Slaapgezondheid, ontsteking en emotiestudie (SHINE)

Depressie op latere leeftijd vormt een grote last voor de volksgezondheid vanwege de hoge prevalentie en de daarmee samenhangende morbiditeit, zelfmoordrisico, functionele achteruitgang en mortaliteit. Helaas hebben de huidige therapieën met antidepressiva een beperkte effectiviteit; daarom worden biologisch plausibele modellen voor nieuwe behandelingen nagestreefd. Er wordt verondersteld dat systemische ontsteking een belangrijke rol speelt bij het ontstaan ​​en voortduren van depressie, vooral bij oudere vrouwen. Verouderingsprocessen gaan gepaard met een verhoogde inflammatoire toestand, en zowel inflammatoire aandoeningen als depressie komen vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Een verhoogde systemische ontsteking leidt echter niet noodzakelijkerwijs tot depressie bij alle vrouwen. Zelfs wanneer robuuste systemische ontsteking experimenteel wordt geïnduceerd (bijv. toediening van endotoxine), worden grotendeels variabele toenames van depressieve symptomen gevonden. Het definiëren van de factoren die deze variabiliteit verklaren, kan personen identificeren die het risico lopen een depressie te ontwikkelen wanneer ze worden blootgesteld aan verhoogde ontstekingstoestanden zoals veroudering, obesitas en chronische ziekte, en informeert toekomstige translationele studies over depressiepreventie. Met name de rol van slaapstoornissen bij het verklaren van deze variabiliteit vereist verdere aandacht omdat het een onafhankelijke risicofactor is voor depressie en systemische ontsteking verhoogt door de productie van pro-inflammatoire cytokines te verhogen. De onderzoekers hebben ook ontdekt dat vrouwen, maar niet mannen, die melding maken van slaapstoornissen, waaronder een korte slaapduur, significant meer depressieve symptomen ervaren als reactie op een inflammatoire uitdaging dan vrouwen zonder slaapstoornis. Er wordt dus verondersteld dat slaapverlies een kwetsbaarheidsfactor is voor door ontsteking veroorzaakte depressieve symptomen bij vrouwen. Tot op heden is er echter geen experimentele benadering gebruikt om de rol van slaapverlies op door ontsteking veroorzaakte depressieve symptomen te evalueren. Dit voorstel heeft tot doel deze hypothese te onderzoeken door middel van gedeeltelijke slaapdeprivatie (PSD) gevolgd door endotoxineprovocatie bij oudere vrouwen. Het heeft ook tot doel genomische en sociaal-emotionele mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan het verband tussen slaapgebrek en depressieve symptomen. In een gerandomiseerd gecontroleerd factorieel ontwerp worden 80 gezonde vrouwelijke vrijwilligers van 60 tot 80 jaar willekeurig toegewezen aan een van de 4 armen: 1) ononderbroken slaap gevolgd door placebo; 2) ononderbroken slaap gevolgd door endotoxine; 3) PSD gevolgd door placebo; of 4) PSD gevolgd door endotoxine. Proefpersonen krijgen 's ochtends na PSD of ononderbroken slaap een placebo of endotoxine toegediend. Depressieve symptomen zullen gedurende 6 uur na toediening van placebo of endotoxine herhaaldelijk worden beoordeeld.