Undersøgelse om søvn, sundhed, inflammation og følelser (SHINE)

Senlivsdepression er en stor folkesundhedsbyrde på grund af dens høje forekomst og tilhørende sygelighed, selvmordsrisiko, funktionsnedgang og dødelighed. Desværre har nuværende antidepressive terapier begrænset effektivitet; derfor forfølges biologisk plausible modeller for nye behandlinger. Systemisk inflammation antages at spille en vigtig rolle for depressionens begyndelse og opretholdelse, især hos ældre kvinder. Aldringsprocesser involverer en forhøjet inflammatorisk tilstand, og både inflammatoriske lidelser og depression er mere udbredt hos kvinder end mænd. Øget systemisk inflammation fører dog ikke nødvendigvis til depression hos alle kvinder. Selv når robust systemisk inflammation er eksperimentelt induceret (f.eks. endotoksinadministration), findes der stort set variable stigninger i depressive symptomer. At definere de faktorer, der forklarer denne variabilitet, kan identificere personer med risiko for at udvikle depression, når de udsættes for forhøjede inflammatoriske tilstande såsom aldring, fedme og kronisk sygdom, og informerer fremtidige translationelle undersøgelser af forebyggelse af depression. Især søvnforstyrrelsens rolle i forklaringen af ​​denne variabilitet kræver yderligere opmærksomhed, fordi den er en uafhængig risikofaktor for depression og øger systemisk inflammation ved at øge produktionen af ​​proinflammatoriske cytokiner. Efterforskerne har også opdaget, at kvinder, men ikke mænd, der rapporterer søvnforstyrrelser, herunder kort søvnvarighed, oplever signifikant flere depressive symptomer som reaktion på en inflammatorisk udfordring end kvinder uden søvnforstyrrelser. Det er således en hypotese, at søvntab er en sårbarhedsfaktor for inflammationsfremkaldte depressive symptomer hos kvinder. Til dato er der dog ikke brugt nogen eksperimentel tilgang til at evaluere søvntabets rolle på inflammations-inducerede depressive symptomer. Dette forslag har til formål at undersøge denne hypotese ved delvis søvnmangel (PSD) efterfulgt af endotoksin-udfordring hos ældre kvinder. Det har også til formål at udforske genomiske og socio-emotionelle mekanismer, der ligger til grund for sammenhængen mellem søvntab og depressive symptomer. I et randomiseret kontrolleret faktorielt design vil 80 raske kvindelige frivillige i alderen 60 til 80 blive tilfældigt tildelt en af ​​4 arme: 1) uafbrudt søvn efterfulgt af placebo; 2) uafbrudt søvn efterfulgt af endotoksin; 3) PSD efterfulgt af placebo; eller 4) PSD efterfulgt af endotoksin. Forsøgspersonerne vil få placebo eller endotoksin om morgenen efter PSD eller uafbrudt søvn. Depressive symptomer vil blive vurderet gentagne gange i løbet af 6 timer efter placebo eller endotoksin administration.