Здоровье сна, воспаление и исследование эмоций (SHINE)

Депрессия в пожилом возрасте является серьезным бременем для общественного здравоохранения из-за ее высокой распространенности и связанной с ней заболеваемости, риска самоубийства, функционального ухудшения и смертности. К сожалению, современная антидепрессантная терапия имеет ограниченную эффективность; следовательно, разрабатываются биологически вероятные модели новых методов лечения. Предполагается, что системное воспаление играет важную роль в возникновении и сохранении депрессии, особенно у пожилых женщин. Процессы старения связаны с повышенным воспалительным состоянием, и как воспалительные расстройства, так и депрессия чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Однако усиление системного воспаления не обязательно приводит к депрессии у всех женщин. Даже когда сильное системное воспаление индуцируется экспериментально (например, введение эндотоксина), обнаруживается в значительной степени вариабельное усиление депрессивной симптоматики. Определение факторов, объясняющих эту изменчивость, может выявить лиц, подверженных риску развития депрессии при воздействии воспалительных состояний, таких как старение, ожирение и хронические заболевания, и даст информацию для будущих трансляционных исследований по профилактике депрессии. В частности, роль нарушения сна в объяснении этой изменчивости требует дальнейшего внимания, поскольку оно является независимым фактором риска депрессии и усиливает системное воспаление за счет увеличения продукции провоспалительных цитокинов. Исследователи также обнаружили, что женщины, но не мужчины, которые сообщают о нарушениях сна, включая короткую продолжительность сна, испытывают значительно более выраженные симптомы депрессии в ответ на воспалительную реакцию, чем женщины без нарушений сна. Таким образом, предполагается, что потеря сна является фактором уязвимости для депрессивных симптомов, вызванных воспалением, у женщин. Однако до настоящего времени не применялся экспериментальный подход для оценки роли потери сна в депрессивных симптомах, вызванных воспалением. Это предложение направлено на проверку этой гипотезы с помощью частичной депривации сна (PSD) с последующим введением эндотоксина у пожилых женщин. Он также направлен на изучение геномных и социально-эмоциональных механизмов, лежащих в основе связи между потерей сна и депрессивными симптомами. В рандомизированном контролируемом факторном дизайне 80 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 60 до 80 лет будут случайным образом распределены в одну из 4 групп: 1) непрерывный сон с последующим приемом плацебо; 2) непрерывный сон с последующим эндотоксином; 3) PSD с последующим приемом плацебо; или 4) PSD с последующим эндотоксином. Субъектам будут вводить плацебо или эндотоксин утром после ПСД или непрерывного сна. Депрессивные симптомы будут повторно оцениваться в течение 6 часов после введения плацебо или эндотоксина.