Studie av sömnhälsa, inflammation och känslor (SHINE)

Depression i sena livet är en stor folkhälsobörda på grund av dess höga förekomst och tillhörande sjuklighet, självmordsrisk, funktionsnedgång och dödlighet. Tyvärr har nuvarande antidepressiva terapier begränsad effektivitet; därför eftersträvas biologiskt rimliga modeller för nya behandlingar. Systemisk inflammation antas spela en viktig roll för uppkomsten och vidmakthållandet av depression, särskilt hos äldre kvinnor. Åldrandeprocesser innebär ett förhöjt inflammatoriskt tillstånd, och både inflammatoriska störningar och depression är vanligare hos kvinnor än män. Ökad systemisk inflammation leder dock inte nödvändigtvis till depression hos alla kvinnor. Även när robust systemisk inflammation experimentellt induceras (t.ex. endotoxinadministrering), finns till stor del varierande ökningar av depressiva symtom. Att definiera faktorerna som förklarar denna variation kan identifiera individer som riskerar att utveckla depression när de utsätts för förhöjda inflammatoriska tillstånd som åldrande, fetma och kronisk sjukdom, och informerar framtida translationella studier av förebyggande av depression. I synnerhet sömnstörningars roll för att förklara denna variation kräver ytterligare uppmärksamhet eftersom det är en oberoende riskfaktor för depression och ökar systemisk inflammation genom att öka produktionen av proinflammatoriska cytokiner. Utredarna har också upptäckt att kvinnor, men inte män, som rapporterar sömnstörningar inklusive kort sömnvaraktighet upplever betydligt fler depressiva symtom som svar på en inflammatorisk utmaning än kvinnor utan sömnstörningar. Således antas det att sömnförlust är en sårbarhetsfaktor för inflammationsinducerade depressiva symtom hos kvinnor. Men hittills har inget experimentellt tillvägagångssätt använts för att utvärdera sömnförlustens roll på inflammationsinducerade depressiva symtom. Detta förslag syftar till att undersöka denna hypotes genom partiell sömnbrist (PSD) följt av endotoxinutmaning hos äldre kvinnor. Det syftar också till att utforska genomiska och socioemotionella mekanismer som ligger bakom sambandet mellan sömnförlust och depressiva symtom. I en randomiserad kontrollerad faktoriell design kommer 80 friska kvinnliga frivilliga i åldern 60 till 80 att slumpmässigt tilldelas en av fyra armar: 1) oavbruten sömn följt av placebo; 2) oavbruten sömn följt av endotoxin; 3) PSD följt av placebo; eller 4) PSD följt av endotoxin. Försökspersonerna kommer att ges placebo eller endotoxin på morgonen efter PSD eller oavbruten sömn. Depressiva symtom kommer att bedömas upprepade gånger under 6 timmar efter administrering av placebo eller endotoxin.