Saúde do Sono, Inflamação e Estudo das Emoções (SHINE)

A depressão no final da vida é um grande fardo para a saúde pública devido à sua alta prevalência e morbidade associada, risco de suicídio, declínio funcional e mortalidade. Infelizmente, as terapias antidepressivas atuais têm eficácia limitada; portanto, modelos biologicamente plausíveis para novos tratamentos estão sendo buscados. Acredita-se que a inflamação sistêmica desempenhe um papel importante no início e perpetuação da depressão, especialmente em mulheres mais velhas. Os processos de envelhecimento envolvem um estado inflamatório intensificado, e tanto os distúrbios inflamatórios quanto a depressão são mais prevalentes em mulheres do que em homens. No entanto, o aumento da inflamação sistêmica não leva necessariamente à depressão em todas as mulheres. Mesmo quando uma inflamação sistêmica robusta é induzida experimentalmente (p. administração de endotoxina), são encontrados aumentos bastante variáveis ​​nos sintomas depressivos. Definir os fatores responsáveis ​​por essa variabilidade pode identificar indivíduos em risco de desenvolver depressão quando expostos a estados inflamatórios elevados, como envelhecimento, obesidade e doenças crônicas, e informar futuros estudos translacionais de prevenção da depressão. Em particular, o papel do distúrbio do sono na explicação dessa variabilidade requer mais atenção, pois é um fator de risco independente para depressão e aumenta a inflamação sistêmica por aumentar a produção de citocinas pró-inflamatórias. Os pesquisadores também descobriram que as mulheres, mas não os homens, que relatam distúrbios do sono, incluindo curta duração do sono, apresentam sintomas depressivos significativamente mais em resposta a um desafio inflamatório do que mulheres sem distúrbios do sono. Assim, hipotetiza-se que a perda de sono é um fator de vulnerabilidade para sintomas depressivos induzidos por inflamação em mulheres. No entanto, até o momento, nenhuma abordagem experimental foi usada para avaliar o papel da perda de sono nos sintomas depressivos induzidos por inflamação. Esta proposta visa examinar essa hipótese por privação parcial do sono (PSD) seguida de desafio com endotoxina em mulheres idosas. Também visa explorar os mecanismos genômicos e socioemocionais subjacentes à associação entre perda de sono e sintomas depressivos. Em um projeto fatorial controlado randomizado, 80 voluntárias saudáveis ​​com idade entre 60 e 80 anos serão designadas aleatoriamente para um dos 4 braços: 1) sono ininterrupto seguido de placebo; 2) sono ininterrupto seguido de endotoxina; 3) PSD seguido de placebo; ou 4) PSD seguido de endotoxina. Os indivíduos receberão placebo ou endotoxina pela manhã após PSD ou sono ininterrupto. Os sintomas depressivos serão avaliados repetidamente ao longo de 6 horas após a administração de placebo ou endotoxina.