Studie av søvnhelse, betennelse og følelser (SHINE)

Senlivsdepresjon er en stor folkehelsebelastning på grunn av dens høye prevalens og tilhørende sykelighet, selvmordsrisiko, funksjonsnedgang og dødelighet. Dessverre har dagens antidepressive terapier begrenset effektivitet; derfor forfølges biologisk plausible modeller for nye behandlinger. Det antas at systemisk betennelse spiller en viktig rolle for utbruddet og fortsettelsen av depresjon, spesielt hos eldre kvinner. Aldringsprosesser innebærer en forsterket betennelsestilstand, og både betennelseslidelser og depresjon er mer utbredt hos kvinner enn menn. Økt systemisk betennelse fører imidlertid ikke nødvendigvis til depresjon hos alle kvinner. Selv når robust systemisk betennelse er eksperimentelt indusert (f.eks. endotoksinadministrasjon), er stort sett variable økninger i depressive symptomer funnet. Å definere faktorene som står for denne variasjonen kan identifisere individer med risiko for å utvikle depresjon når de utsettes for økte betennelsestilstander som aldring, fedme og kronisk sykdom, og informerer fremtidige translasjonsstudier av forebygging av depresjon. Spesielt krever søvnforstyrrelsers rolle i å forklare denne variasjonen ytterligere oppmerksomhet fordi det er en uavhengig risikofaktor for depresjon og øker systemisk betennelse ved å øke produksjonen av proinflammatoriske cytokiner. Etterforskerne har også oppdaget at kvinner, men ikke menn, som rapporterer søvnforstyrrelser inkludert kort søvnvarighet opplever betydelig flere depressive symptomer som svar på en inflammatorisk utfordring enn kvinner uten søvnforstyrrelser. Dermed antas det at søvntap er en sårbarhetsfaktor for betennelsesinduserte depressive symptomer hos kvinner. Men til dags dato har ingen eksperimentell tilnærming blitt brukt for å evaluere rollen til søvntap på betennelsesinduserte depressive symptomer. Dette forslaget tar sikte på å undersøke denne hypotesen ved delvis søvnmangel (PSD) etterfulgt av endotoksinutfordring hos eldre kvinner. Den har også som mål å utforske genomiske og sosio-emosjonelle mekanismer som ligger til grunn for sammenhengen mellom søvntap og depressive symptomer. I en randomisert kontrollert faktoriell design vil 80 friske kvinnelige frivillige i alderen 60 til 80 bli tilfeldig tildelt en av 4 armer: 1) uavbrutt søvn etterfulgt av placebo; 2) uavbrutt søvn etterfulgt av endotoksin; 3) PSD etterfulgt av placebo; eller 4) PSD etterfulgt av endotoksin. Pasienter vil få placebo eller endotoksin om morgenen etter PSD eller uavbrutt søvn. Depressive symptomer vil bli vurdert gjentatte ganger i løpet av 6 timer etter administrering av placebo eller endotoksin.