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睡眠健康、炎症和情绪研究 (SHINE)

2021年2月16日 更新者:Hyong Jin Cho、University of California, Los Angeles

睡眠不足是老年女性炎症诱发抑郁症状的一个脆弱因素

由于其高患病率和相关的发病率、自杀风险、功能衰退和死亡率,晚年抑郁症是一个主要的公共卫生负担。 不幸的是,目前的抗抑郁疗法效果有限。因此,正在寻找新疗法的生物学上合理的模型。 据推测,全身性炎症在抑郁症的发作和持续中起着重要作用,尤其是在老年女性中。 衰老过程涉及炎症状态加剧,炎症性疾病和抑郁症在女性中比在男性中更为普遍。 然而,全身炎症的增加并不一定会导致所有女性出现抑郁症。 即使通过实验诱导强烈的全身性炎症(例如 内毒素给药),发现抑郁症状的增加有很大差异。 定义导致这种变异性的因素可能会识别出暴露于高度炎症状态(如衰老、肥胖和慢性病)时有患抑郁症风险的个体,并为未来抑郁症预防的转化研究提供信息。 特别是,睡眠障碍在解释这种变异性方面的作用需要进一步关注,因为它是抑郁症的独立危险因素,并通过增加促炎细胞因子的产生来加剧全身炎症。 研究人员还发现,与没有睡眠障碍的女性相比,报告睡眠障碍(包括睡眠持续时间短)的女性(而非男性)在应对炎症挑战时会出现明显更多的抑郁症状。 因此,假设睡眠不足是女性炎症引起的抑郁症状的易感因素。 然而,迄今为止,还没有实验方法被用来评估睡眠不足对炎症引起的抑郁症状的作用。 该提案旨在通过部分睡眠剥夺 (PSD) 随后对老年女性进行内毒素挑战来检验这一假设。 它还旨在探索睡眠不足与抑郁症状之间关联的基因组和社会情感机制。 在随机受控析因设计中,80 名 60 至 80 岁的健康女性志愿者将被随机分配到 4 个组中的一个:1) 不间断睡眠后服用安慰剂; 2) 不间断睡眠继之以内毒素; 3) PSD 之后是安慰剂;或 4) PSD,然后是内毒素。 受试者将在 PSD 或不间断睡眠后的早晨服用安慰剂或内毒素。 安慰剂或内毒素给药后 6 小时内将反复评估抑郁症状。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 身体健康
  • 成为女性
  • 60至80岁

排除标准:

  • 存在慢性精神或身体疾病
  • 过敏、自身免疫、肝脏或其他慢性疾病史
  • 当前使用处方药,如类固醇、非类固醇抗炎药、免疫调节药物、阿片类镇痛药和精神药物
  • 当前的睡眠障碍,例如失眠或睡眠呼吸暂停
  • 过去 6 周内的夜班工作或时区轮班(> 3 小时)
  • 根据 DSM-5 结构化临床访谈研究版 (SCID-5-RV) 确定的 Axis I 精神障碍,包括当前或研究前 1 年内的重度抑郁症病史(抑郁症病史 1或研究前多年不是排除标准,这将被考虑用于预先计划的敏感性分析,但是,任何先前的抑郁发作严重到足以涉及自杀意念或需要住院精神病治疗是一个排除标准)
  • 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估的先前或当前的自杀意念
  • 患者健康问卷 (PHQ-9) 评估的当前抑郁症状 (≥ 5)
  • 由 SCID 和杜克睡眠障碍结构化访谈 (DSISD) 确定的睡眠障碍
  • 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 定义的睡眠障碍 (≥ 5)
  • 使用柏林睡眠呼吸暂停问卷对睡眠呼吸暂停进行阳性筛查
  • 过量使用咖啡因(>600 毫克/天)
  • 由于肥胖对细胞因子活性和睡眠呼吸障碍风险的影响,BMI > 35
  • 尿液检查表明使用消遣性药物的证据
  • 筛选实验室测试的任何异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:阶乘赋值
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:不间断的睡眠和安慰剂
不间断睡眠后服用安慰剂
0.9% 盐水作为 IV 推注
23:00 至 07:00 不间断睡眠
实验性的:不间断的睡眠和内毒素
不间断睡眠,然后内毒素 0.8 ng/kg 体重静脉推注
23:00 至 07:00 不间断睡眠
低剂量内毒素(0.8 ng/kg 体重)静脉推注
实验性的:部分睡眠剥夺和安慰剂
部分睡眠剥夺后服用安慰剂
0.9% 盐水作为 IV 推注
从 23:00 到 03:00 保持清醒,部分夜间睡眠剥夺
实验性的:部分睡眠剥夺和内毒素
部分睡眠剥夺后进行内毒素 0.8 ng/kg 体重静脉推注
低剂量内毒素(0.8 ng/kg 体重)静脉推注
从 23:00 到 03:00 保持清醒,部分夜间睡眠剥夺

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抑郁症状相对于基线的变化
大体时间:在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
情绪状态简表 (POMS-SF)
在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疲劳相对于基线的变化
大体时间:在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
情绪状态简表 (POMS-SF)
在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
疼痛相对于基线的变化
大体时间:在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
修正版 Pennebaker 边缘系统乏力量表 (PILL) 和视觉模拟量表 (VAS)
在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
快感缺失
大体时间:给药后2小时
面部表情和皮肤电导对搞笑电影片段的反应
给药后2小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
促炎细胞因子相对于基线的变化
大体时间:在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
循环促炎细胞因子((白细胞介素 1 受体拮抗剂、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子-α 和可溶性肿瘤坏死因子受体)
在基线和给药后 1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时
基因表达相对于基线的变化
大体时间:在基线和给药后 30 分钟
全基因组转录分析;参与促炎通路和生物钟网络的基因表达
在基线和给药后 30 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hyong Jin Cho, MD, PhD、University of California, Los Angeles

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2021年1月1日

研究完成 (实际的)

2021年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月17日

首次发布 (估计)

2014年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月16日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • K23AG049085 (美国 NIH 拨款/合同)

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安慰剂的临床试验

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