Studio sulla salute, l'infiammazione e le emozioni del sonno (SHINE)

La depressione in tarda età è un grave onere per la salute pubblica a causa della sua elevata prevalenza e della morbilità associata, del rischio di suicidio, del declino funzionale e della mortalità. Sfortunatamente, le attuali terapie antidepressive hanno un'efficacia limitata; quindi, vengono perseguiti modelli biologicamente plausibili per nuovi trattamenti. Si ipotizza che l'infiammazione sistemica svolga un ruolo importante nell'insorgenza e nel perpetuarsi della depressione, specialmente nelle donne anziane. I processi di invecchiamento comportano uno stato infiammatorio intensificato e sia i disturbi infiammatori che la depressione sono più diffusi nelle donne rispetto agli uomini. Tuttavia, l'aumento dell'infiammazione sistemica non porta necessariamente alla depressione in tutte le donne. Anche quando una robusta infiammazione sistemica è indotta sperimentalmente (ad es. somministrazione di endotossine), si riscontrano aumenti ampiamente variabili dei sintomi depressivi. La definizione dei fattori che spiegano questa variabilità può identificare gli individui a rischio di sviluppare depressione se esposti a stati infiammatori elevati come invecchiamento, obesità e malattie croniche e informare i futuri studi traslazionali sulla prevenzione della depressione. In particolare, il ruolo dei disturbi del sonno nello spiegare questa variabilità richiede ulteriore attenzione perché è un fattore di rischio indipendente per la depressione e aumenta l'infiammazione sistemica aumentando la produzione di citochine proinfiammatorie. I ricercatori hanno anche scoperto che le donne, ma non gli uomini, che riferiscono disturbi del sonno, inclusa una breve durata del sonno, sperimentano sintomi depressivi significativamente più numerosi in risposta a una sfida infiammatoria rispetto alle donne senza disturbi del sonno. Pertanto, si ipotizza che la perdita di sonno sia un fattore di vulnerabilità per i sintomi depressivi indotti dall'infiammazione nelle donne. Tuttavia, ad oggi, non è stato utilizzato alcun approccio sperimentale per valutare il ruolo della perdita di sonno sui sintomi depressivi indotti dall'infiammazione. Questa proposta mira a esaminare questa ipotesi mediante privazione parziale del sonno (PSD) seguita da sfida con endotossine nelle donne anziane. Mira inoltre a esplorare i meccanismi genomici e socioemotivi alla base dell'associazione tra perdita di sonno e sintomi depressivi. In un disegno fattoriale controllato randomizzato, 80 volontarie sane di età compresa tra 60 e 80 anni saranno assegnate in modo casuale a uno dei 4 bracci: 1) sonno ininterrotto seguito da placebo; 2) sonno ininterrotto seguito da endotossina; 3) PSD seguito da placebo; o 4) PSD seguito da endotossina. Ai soggetti verrà somministrato placebo o endotossina al mattino dopo PSD o sonno ininterrotto. I sintomi depressivi saranno valutati ripetutamente oltre 6 ore dopo la somministrazione di placebo o endotossina.