Étude sur la santé du sommeil, l'inflammation et les émotions (SHINE)

La dépression en fin de vie est un fardeau majeur pour la santé publique en raison de sa prévalence élevée et de la morbidité associée, du risque de suicide, du déclin fonctionnel et de la mortalité. Malheureusement, les traitements antidépresseurs actuels ont une efficacité limitée ; par conséquent, des modèles biologiquement plausibles pour de nouveaux traitements sont recherchés. On suppose que l'inflammation systémique joue un rôle important dans l'apparition et la perpétuation de la dépression, en particulier chez les femmes âgées. Les processus de vieillissement impliquent un état inflammatoire accru, et les troubles inflammatoires et la dépression sont plus fréquents chez les femmes que chez les hommes. Cependant, une inflammation systémique accrue ne conduit pas nécessairement à la dépression chez toutes les femmes. Même lorsqu'une inflammation systémique robuste est induite expérimentalement (par ex. l'administration d'endotoxines), des augmentations largement variables des symptômes dépressifs sont observées. Définir les facteurs qui expliquent cette variabilité peut identifier les personnes à risque de développer une dépression lorsqu'elles sont exposées à des états inflammatoires accrus tels que le vieillissement, l'obésité et les maladies chroniques, et éclairer les futures études translationnelles sur la prévention de la dépression. En particulier, le rôle des troubles du sommeil dans l'explication de cette variabilité nécessite une attention particulière car il s'agit d'un facteur de risque indépendant de dépression et qui intensifie l'inflammation systémique en augmentant la production de cytokines pro-inflammatoires. Les chercheurs ont également découvert que les femmes, mais pas les hommes, qui signalent des troubles du sommeil, y compris une courte durée de sommeil, présentent significativement plus de symptômes dépressifs en réponse à un défi inflammatoire que les femmes sans troubles du sommeil. Ainsi, on émet l'hypothèse que la perte de sommeil est un facteur de vulnérabilité aux symptômes dépressifs induits par l'inflammation chez les femmes. Cependant, à ce jour, aucune approche expérimentale n'a été utilisée pour évaluer le rôle de la perte de sommeil sur les symptômes dépressifs induits par l'inflammation. Cette proposition vise à examiner cette hypothèse par privation partielle de sommeil (PSD) suivie d'un défi aux endotoxines chez les femmes âgées. Il vise également à explorer les mécanismes génomiques et socio-émotionnels sous-jacents à l'association entre la perte de sommeil et les symptômes dépressifs. Dans un plan factoriel contrôlé randomisé, 80 femmes volontaires en bonne santé âgées de 60 à 80 ans seront assignées au hasard à l'un des 4 bras : 1) sommeil ininterrompu suivi d'un placebo ; 2) sommeil ininterrompu suivi d'endotoxine; 3) PSD suivi d'un placebo ; ou 4) PSD suivi d'endotoxine. Les sujets recevront un placebo ou une endotoxine le matin après un PSD ou un sommeil ininterrompu. Les symptômes dépressifs seront évalués à plusieurs reprises pendant 6 heures après l'administration du placebo ou de l'endotoxine.