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高齢者のエストラジオール受容体遮断

2016年9月12日 更新者:Johannes D. Veldhuis、Mayo Clinic

高齢者におけるエストラジオール受容体遮断のパイロット研究

年配の男性におけるテストステロン (Te) の補充は、エストロゲン受容体 (ER) を介して作用するエストラジオール (E2) への芳香族化の後、GH 分泌を促進します。 逆に、閉経後の女性におけるエストロゲン欠乏は、成長ホルモン(GH)分泌およびインスリン様成長因子-1(IGF-I)産生を弱め、したがって補助的に使用される新しいエストロゲン拮抗薬であるトレミフェンで治療された男性のメタボリックシンドロームの発症を助長すると仮定する.前立腺癌で

調査の概要

詳細な説明

Te、E2、GH、IGF-I、およびインスリン成長因子結合タンパク質 3 (IGFBP-3) の全身濃度は、健康な高齢の男性と女性で低下します。 性ステロイドの相対的な欠乏は、Teが年配の男性、すべての年齢の性腺機能低下症の男性、および(遺伝子型の女性から男性への)性別再割り当てを受けている患者のGHおよびIGF-I産生を刺激するため、GHおよびIGF-Iの枯渇を強調します. エストロゲン受容体アンタゴニストであるタモキシフェンは、Te のこの効果をブロックし、少なくとも若い男性では GH の刺激に E2 が関与していることを示唆しています。 E2 だけで若い女性と年配の女性の GH 分泌が刺激されます。 Te は体内で芳香族化によって E2 に変換されるため、男性と女性の両方で E2 が活性部分であると仮定します。 さらに、年配の男性と女性のE2の低下がGH出力の低下に寄与していると仮定しています. これらの基本的な概念は、ここでテストされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

含まれるもの:

  1. 40 人の健康な男女 (50 歳から 80 歳);女性は閉経後になります(臨床的にE2 < 50 pg/mL、FSH > 30Iu/Lで定義されます)
  2. BMI 18-35kg/m2
  3. 共同住宅;自発的に同意する

除外:

  1. 向精神薬または神経活性薬の最近の使用 (5 生物学的半減期以内);
  2. 肥満(上記の体重範囲外);
  3. 臨床検査結果は医師が許容できるとは見なされません。つまり、カリウム <3.5 mEq/L、マグネシウム <1.5 mEq/L、トリグリセリド > 300、BUN >30 またはクレアチニン > 1.5 mg/dL、肝機能検査が正常上限の 2 倍、貧血 (ヘモグロビン血液銀行の要件を満たす必要があります - Hgb ≥ 12.5 g/dL)
  4. 薬物またはアルコール乱用、精神病、うつ病、躁病または重度の不安;
  5. 腎不全を含む急性または慢性臓器系疾患 (クレアチニン > 1.5 mg/dL)
  6. 交換を受ける原発性甲状腺不全以外の内分泌障害
  7. 夜勤または最近の子午線横断旅行 (入国後 7 日以内に 3 つのタイム ゾーンを超える)、
  8. 急激な体重変化 (6 週間で 2 kg 以上の減少または増加);
  9. トレミフェンアレルギー
  10. 書面によるインフォームドコンセントを提供したくない。
  11. 男性で PSA > 4.0 ng/mL
  12. -前立腺疾患の病歴または疑い(PSAの上昇、不確定な結節または腫瘤、閉塞性尿路障害、または乳癌)、
  13. その他のがん(再発のない限局性基底細胞がんを除く)。
  14. -血栓性動脈疾患(脳卒中、TIA、MI、狭心症)または深部静脈血栓性静脈炎の病歴。
  15. -CHF、心不整脈、先天性QT延長、および心不整脈または他の強力なCYP3A4阻害剤の治療に使用される薬物の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:経口トレミフェン/経口プラセボ

経口トレミフェンは 1 日目に 1 回投与し、毎日 x10 日間続けます。 成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)/グレリン(両方の用量0.3mcg / kg)の1回の組み合わせIV注射が、一晩の訪問で行われます。

少なくとも3週間後、被験者は1日目に経口プラセボを受け取り、毎日x10日間続けます。 GHRH/グレリンの1回の組み合わせIV注射(両方の用量0.3mcg / kg)は、一晩の訪問時に行われます。

実験的:経口プラセボ/経口トレミフェン

経口プラセボは 1 日目に 1 回投与し、毎日 x10 日間続けます。 GHRH/グレリンの1回の組み合わせIV注射(両方の用量0.3mcg / kg)は、一晩の訪問時に行われます。

少なくとも3週間後、被験者は1日目に経口トレミフェンを受け取り、毎日x10日間続けます。 GHRH/グレリンの1回の組み合わせIV注射(両方の用量0.3mcg / kg)は、一晩の訪問時に行われます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10 時間にわたる成長ホルモンの総質量
時間枠:参加者は、平均2か月間追跡され、成長ホルモン測定は、研究薬の投与開始から10日後に行われます。
被験者は、1日目にトレミフェン/プラセボを10日間服用するように与えられます。 無作為化日から8〜12日目の間の一晩、被験者は10分ごとに12時間の夜間(2200〜1000時間)絶食を受けます 採血。 主要な分析結果は、成長ホルモンの合計質量 (すなわち. 平均/最小/最大) 一晩の血液サンプルの最初の 10 時間にわたってパルスで分泌されます。 性ステロイドホルモンと調節ペプチドは成長ホルモンの分泌バースト量を独自に制御するため、拍動性成長ホルモンが関連しています
参加者は、平均2か月間追跡され、成長ホルモン測定は、研究薬の投与開始から10日後に行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
過去 2 時間の成長ホルモン反応性
時間枠:参加者は平均2か月間追跡され、成長ホルモン測定は治験薬の投与開始から10日後に行われます
被験者は、1日目にトレミフェン/プラセボを10日間服用するように与えられます。 無作為化日から8〜12日目の間の一晩、被験者は10分ごとに12時間の夜間(2200〜1000時間)絶食を受けます 採血。 二次的な分析結果は、GHRH/グレリンのボーラス刺激に対する過去 2 時間の成長ホルモンの反応性です (つまり、. 平均/最小/最大)。
参加者は平均2か月間追跡され、成長ホルモン測定は治験薬の投与開始から10日後に行われます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年5月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月21日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年9月12日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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