Estradiolireseptorin esto vanhemmilla miehillä ja naisilla
maanantai 12. syyskuuta 2016 päivittänyt: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Pilottitutkimus estradiolireseptorisalpauksesta vanhemmilla miehillä ja naisilla
Testosteronin (Te) lisääntyminen vanhemmilla miehillä ajaa kasvuhormonin eritystä sen jälkeen, kun se on aromatisoitunut estradioliksi (E2), joka toimii estrogeenireseptorin (ER) kautta.
Sitä vastoin oletamme, että postmenopausaalisten naisten estrogeenin puute heikentää kasvuhormonin (GH) eritystä ja insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-I) tuotantoa, mikä edistää metabolisen oireyhtymän kehittymistä miehillä, joita hoidetaan toremifeenillä, uudella estrogeeniantagonistilla, jota käytetään lisänä. eturauhassyövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Te:n, E2:n, GH:n, IGF-I:n ja insuliinin kasvutekijää sitovan proteiinin 3 (IGFBP-3) systeemiset pitoisuudet pienenevät terveillä ikääntyneillä miehillä ja naisilla.
Suhteellinen sukupuolisteroidien puute korostaa GH:n ja IGF-I:n ehtymistä, koska Te stimuloi GH:n ja IGF-I:n tuotantoa vanhemmilla miehillä, kaiken ikäisillä hypogonadaalisilla miehillä ja potilailla, joille tehdään (genotyyppinen naisesta mieheksi) sukupuolenvaihto.
Estrogeenireseptorin antagonisti, tamoksifeeni, estää tämän Te:n vaikutuksen, mikä viittaa E2:n osallisuuteen GH:n stimulaatiossa ainakin nuorilla miehillä.
E2 yksin stimuloi kasvuhormonin eritystä nuorilla ja vanhemmilla naisilla.
Koska Te muuttuu E2:ksi aromatisoitumalla kehossa, oletamme, että E2 on aktiivinen osa sekä miehillä että naisilla.
Lisäksi oletamme, että E2:n lasku iäkkäillä miehillä ja naisilla vaikuttaa osaltaan kasvuhormonin tuotannon laskuun.
Näitä peruskäsitteitä testataan täällä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällytä:
- 40 tervettä naista ja miestä (50-80 v); naiset ovat postmenopausaalisia (kliinisesti määritelty E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 Iu/l)
- BMI 18-35 kg/m2
- yhteisön asunto; ja suostuu vapaaehtoisesti
Poissulkeminen:
- psykotrooppisten tai neuroaktiivisten lääkkeiden viimeaikainen käyttö (viiden biologisen puoliintumisajan sisällä);
- liikalihavuus (ylipainoalueen ulkopuolella);
- Laboratoriokokeiden tulokset eivät ole lääkärin hyväksymiä, nimittäin kalium <3,5 mekv/l, magnesium <1,5 mekv/l, triglyseridit > 300, BUN >30 tai kreatiniini > 1,5 mg/dl, maksan toimintatestit kaksi kertaa normaalin ylärajaa korkeammalla, anemia (hemoglobiini) on täytettävä veripankkivaatimukset - Hgb ≥ 12,5 g/dl)
- huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, psykoosi, masennus, mania tai vakava ahdistuneisuus;
- akuutti tai krooninen elinjärjestelmän sairaus, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl)
- endokrinopatia, muu kuin korvaava kilpirauhasen vajaatoiminta
- yövuorotyö tai viimeaikainen transmeridiaanimatka (yli 3 aikavyöhykettä 7 päivän sisällä maahanpääsystä),
- akuutti painonmuutos (pudotus tai nousu > 2 kg 6 viikossa);
- allergia toremifeenille
- haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- PSA > 4,0 ng/ml miehillä
- Aiempi tai epäilty eturauhassairaus (kohonnut PSA, epämääräinen kyhmy tai massa, obstruktiivinen uropatia tai rintasyöpä),
- Muu karsinooma (pois lukien paikallinen tyvisolusyöpä, joka on poistettu tai käsitelty kirurgisesti ilman uusiutumista).
- Aiemmin tromboottinen valtimotauti (aivohalvaus, TIA, MI, angina) tai syvä laskimotromboflebiitti.
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriöt, synnynnäinen QT-ajan pidentyminen ja sydämen rytmihäiriöiden hoitoon käytetyt lääkkeet tai muut voimakkaat CYP3A4-estäjät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava toremifeeni/oraalinen lumelääke
Oraalista toremifeenia annetaan kerran päivänä 1 ja sitä jatketaan päivittäin x10 päivää. Yön yli käynnin aikana annetaan yksi yhdistetty IV-injektio kasvuhormonia vapauttavaa hormonia (GHRH)/greliiniä (molemmat annokset 0,3 mcg/kg). Vähintään 3 viikon kuluttua koehenkilöt palaavat saamaan oraalista lumelääkettä päivänä 1 ja jatkavat päivittäin x10 päivää. Yön yli käynnin aikana annetaan yksi yhdistetty laskimonsisäinen GHRH/greliini-injektio (molemmat annokset 0,3 mcg/kg). |
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava plasebo/oraalinen toremifeeni
Suun kautta plaseboa annetaan kerran päivänä 1 ja sitä jatketaan päivittäin x10 päivää. Yön yli käynnin aikana annetaan yksi yhdistetty laskimonsisäinen GHRH/greliini-injektio (molemmat annokset 0,3 mcg/kg). Vähintään 3 viikon kuluttua koehenkilöt palaavat saamaan oraalista toremifeenia päivänä 1 ja jatkavat päivittäin x10 päivää. Yön yli käynnin aikana annetaan yksi yhdistetty laskimonsisäinen GHRH/greliini-injektio (molemmat annokset 0,3 mcg/kg). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvuhormonin yhteenlaskettu massa 10 tunnin ajalta
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 2 kuukauden ajan kasvuhormonimittausten ollessa 10 päivää tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
|
Koehenkilöille annetaan toremifeenia/plaseboa päivänä 1 10 päivän ajan.
Yhden yön ajan päivien 8-12 välillä, satunnaistamisen päivämäärästä lähtien, koehenkilöille suoritetaan 12 tunnin paasto yön yli (2200-1000h) joka 10 minuutin verinäytteenotto.
Ensisijainen analyysitulos on kasvuhormonin summa (esim.
keski/min/max) erittyy pulsseina yön yli otettujen verinäytteiden ensimmäisen 10 tunnin aikana.
Sykkivä kasvuhormoni on tärkeä, koska sukupuolisteroidihormonit ja säätelypeptidit säätelevät ainutlaatuisesti kasvuhormonin erityspurkausmassaa
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 2 kuukauden ajan kasvuhormonimittausten ollessa 10 päivää tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvuhormonin vaste viimeisen 2 tunnin aikana
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan keskimäärin 2 kuukautta kasvuhormonimittausten ollessa 10 päivää tutkimuslääkkeen antamisen aloittamisen jälkeen
|
Koehenkilöille annetaan toremifeenia/plaseboa päivänä 1 10 päivän ajan.
Yhden yön ajan päivien 8-12 välillä, satunnaistamisen päivämäärästä lähtien, koehenkilöille suoritetaan 12 tunnin paasto yön yli (2200-1000h) joka 10 minuutin verinäytteenotto.
Toissijainen analyyttinen tulos on kasvuhormonin vaste viimeisen 2 tunnin aikana GHRH/greliini-bolusstimulaatioon (esim.
keskiarvo/min/max).
|
Osallistujia seurataan keskimäärin 2 kuukautta kasvuhormonimittausten ollessa 10 päivää tutkimuslääkkeen antamisen aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 14. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-004704
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .