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Blocco del recettore dell'estradiolo negli uomini e nelle donne anziani

12 settembre 2016 aggiornato da: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Studio pilota sul blocco del recettore dell'estradiolo negli uomini e nelle donne anziani

La replezione di testosterone (Te) negli uomini più anziani guida la secrezione di GH dopo la sua aromatizzazione in estradiolo (E2), che agisce tramite il recettore degli estrogeni (ER). Al contrario, postuliamo che la privazione di estrogeni nelle donne in postmenopausa attenui la secrezione dell'ormone della crescita (GH) e la produzione del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-I), favorendo così lo sviluppo della sindrome metabolica negli uomini trattati con toremifene, un nuovo antagonista degli estrogeni usato in aggiunta nel cancro alla prostata

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le concentrazioni sistemiche di Te, E2, GH, IGF-I e proteina legante il fattore di crescita dell'insulina 3 (IGFBP-3) diminuiscono negli uomini e nelle donne che invecchiano sani. La privazione relativa di steroidi sessuali accentua la deplezione di GH e IGF-I, poiché Te stimola la produzione di GH e IGF-I negli uomini più anziani, nei maschi ipogonadici di tutte le età e nei pazienti sottoposti a riassegnazione di genere (genotipica da femmina a maschio). L'antagonista del recettore degli estrogeni, il tamoxifene, blocca questo effetto del Te, suggerendo un coinvolgimento dell'E2 nella stimolazione del GH almeno nei giovani uomini. E2 da solo stimola la secrezione di GH nelle donne giovani e anziane. Poiché Te viene convertito in E2 dall'aromatizzazione nel corpo, postuliamo che E2 sia la frazione attiva sia negli uomini che nelle donne. Inoltre, ipotizziamo che il declino di E2 negli uomini e nelle donne più anziani contribuisca al calo della produzione di GH. Questi concetti di base saranno testati qui.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

  1. 40 donne e uomini sani (dai 50 agli 80 anni); le donne saranno in post-menopausa (clinicamente definita da E2 < 50 pg/mL, FSH > 30Iu/L)
  2. IMC 18-35 kg/m2
  3. abitazione comunitaria; e volontariamente consenzienti

Esclusione:

  1. uso recente di farmaci psicotropi o neuroattivi (entro cinque emivite biologiche);
  2. obesità (al di fuori dell'intervallo di peso di cui sopra);
  3. Risultati dei test di laboratorio non ritenuti accettabili dal medico, vale a dire potassio <3,5 mEq/L, magnesio <1,5 mEq/L, trigliceridi > 300, azotemia >30 o creatinina > 1,5 mg/dL, test di funzionalità epatica due volte il limite superiore della norma, anemia (emoglobina deve soddisfare i requisiti della banca del sangue - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
  4. abuso di droghe o alcol, psicosi, depressione, mania o grave ansia;
  5. malattia del sistema d'organo acuta o cronica, inclusa l'insufficienza renale (creatinina > 1,5 mg/dL)
  6. endocrinopatia, diversa dall'insufficienza tiroidea primaria che riceve la sostituzione
  7. lavoro notturno o recente viaggio transmeridiano (superamento di 3 fusi orari entro 7 giorni dal ricovero),
  8. cambiamento di peso acuto (perdita o aumento di > 2 kg in 6 settimane);
  9. allergia al toremifene
  10. riluttanza a fornire il consenso informato scritto.
  11. PSA > 4,0 ng/ml negli uomini
  12. Anamnesi o sospetto di malattia prostatica (PSA elevato, nodulo o massa indeterminata, uropatia ostruttiva o carcinoma mammario),
  13. Altro carcinoma (escluso il carcinoma basocellulare localizzato rimosso o trattato chirurgicamente senza recidiva).
  14. Anamnesi di malattia arteriosa trombotica (ictus, TIA, IM, angina) o tromboflebite venosa profonda.
  15. Storia di CHF, aritmie cardiache, prolungamento congenito dell'intervallo QT e farmaci usati per trattare le aritmie cardiache o altri forti inibitori del CYP3A4.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toremifene orale/Placebo orale

Il toremifene orale verrà somministrato una volta al giorno 1 e continuerà ogni giorno x 10 giorni. Durante la visita notturna verrà somministrata una singola iniezione endovenosa combinata di ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH)/grelina (entrambe le dosi 0,3 mcg/kg).

Dopo almeno 3 settimane, i soggetti torneranno a ricevere il placebo orale il giorno 1 e continueranno ogni giorno x 10 giorni. Durante la visita notturna verrà somministrata una singola iniezione endovenosa combinata di GHRH/grelina (entrambe le dosi 0,3 mcg/kg).

Sperimentale: Placebo orale/Toremifene orale

Il placebo orale verrà somministrato una volta il giorno 1 e continuerà ogni giorno x 10 giorni. Durante la visita notturna verrà somministrata una singola iniezione endovenosa combinata di GHRH/grelina (entrambe le dosi 0,3 mcg/kg).

Dopo almeno 3 settimane, i soggetti torneranno a ricevere toremifene orale il giorno 1 e continueranno ogni giorno x 10 giorni. Durante la visita notturna verrà somministrata una singola iniezione endovenosa combinata di GHRH/grelina (entrambe le dosi 0,3 mcg/kg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massa sommata dell'ormone della crescita in 10 ore
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per una media di 2 mesi con misurazioni dell'ormone della crescita che si verificano 10 giorni dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
Ai soggetti verrà somministrato toremifene/placebo il giorno 1 da assumere per 10 giorni. Per una notte tra i giorni 8-12, dalla data di randomizzazione, i soggetti saranno sottoposti a un digiuno notturno di 12 ore (2200-1000 ore), ogni 10 minuti di prelievo di sangue. L'esito analitico primario è la massa sommata dell'ormone della crescita (es. media/min/max) secreta negli impulsi durante le prime 10 ore di campioni di sangue durante la notte. L'ormone della crescita pulsatile è rilevante, poiché gli ormoni steroidei sessuali e i peptidi regolatori controllano in modo univoco la massa secretoria dell'ormone della crescita
I partecipanti saranno seguiti per una media di 2 mesi con misurazioni dell'ormone della crescita che si verificano 10 giorni dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività dell'ormone della crescita nelle ultime 2 ore
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per una media di 2 mesi con misurazioni dell'ormone della crescita che si verificano 10 giorni dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio
Ai soggetti verrà somministrato toremifene/placebo il giorno 1 da assumere per 10 giorni. Per una notte tra i giorni 8-12, dalla data di randomizzazione, i soggetti saranno sottoposti a un digiuno notturno di 12 ore (2200-1000 ore), ogni 10 minuti di prelievo di sangue. L'esito analitico secondario è la risposta dell'ormone della crescita nelle ultime 2 ore alla stimolazione del bolo GHRH/grelina (es. media/minimo/massimo).
I partecipanti saranno seguiti per una media di 2 mesi con misurazioni dell'ormone della crescita che si verificano 10 giorni dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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