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老年男性和女性的雌二醇受体阻滞剂

2016年9月12日 更新者:Johannes D. Veldhuis、Mayo Clinic

老年男性和女性雌二醇受体阻滞剂的初步研究

老年男性睾酮 (Te) 的补充会在芳构化为雌二醇 (E2) 后驱动 GH 分泌,雌二醇 (E2) 通过雌激素受体 (ER) 发挥作用。 相反,我们假设绝经后妇女的雌激素剥夺会减弱生长激素 (GH) 的分泌和胰岛素样生长因子-1 (IGF-I) 的产生,从而有利于接受托瑞米芬治疗的男性代谢综合征的发展,托瑞米芬是一种辅助使用的新型雌激素拮抗剂在前列腺癌

研究概览

详细说明

Te、E2、GH、IGF-I 和胰岛素生长因子结合蛋白 3 (IGFBP-3) 的全身浓度在健康的老年男性和女性中下降。 相对性类固醇剥夺加剧了 GH 和 IGF-I 的消耗,因为 Te 会刺激老年男性、所有年龄段的性腺功能减退男性和正在接受(基因型女性到男性)性别重新分配的患者的 GH 和 IGF-I 产生。 雌激素受体拮抗剂他莫昔芬可阻断 Te 的这种作用,这表明至少在年轻男性中 E2 参与了 GH 的刺激。 E2 单独刺激年轻和年长女性的 GH 分泌。 因为 Te 在体内通过芳构化转化为 E2,我们假设 E2 是男性和女性的活性部分。 此外,我们假设老年男性和女性的 E2 下降导致 GH 产量下降。 这些基本概念将在这里进行测试。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

包含:

  1. 40 名健康女性和男性(50 至 80 岁);女性将绝经(临床定义为 E2 < 50 pg/mL,FSH > 30Iu/L)
  2. 体重指数 18-35 公斤/平方米
  3. 社区住宅;并自愿同意

排除:

  1. 最近使用精神药物或神经活性药物(在五个生物半衰期内);
  2. 肥胖(超出上述体重范围);
  3. 实验室检查结果不被认为是医生可接受的,即钾 <3.5 mEq/L,镁 <1.5 mEq/L,甘油三酯 > 300,BUN >30 或肌酐 > 1.5 mg/dL,肝功能检查正常上限的两倍,贫血(血红蛋白必须满足血库要求 - Hgb ≥ 12.5 g/dL)
  4. 吸毒或酗酒、精神病、抑郁、躁狂或严重焦虑;
  5. 急性或慢性器官系统疾病,包括肾功能衰竭(肌酐 > 1.5 mg/dL)
  6. 内分泌病,而不是接受替代治疗的原发性甲状腺功能衰竭
  7. 夜班工作或近期跨午旅行(入院7天内跨越3个时区),
  8. 急性体重变化(6 周内体重减轻或增加 > 2 公斤);
  9. 托瑞米芬过敏
  10. 不愿提供书面知情同意书。
  11. 男性 PSA > 4.0 ng/mL
  12. 前列腺疾病的病史或怀疑(PSA 升高、不确定的结节或肿块、阻塞性尿路病或乳​​腺癌),
  13. 其他癌(不包括局部基底细胞癌切除或手术治疗未复发)。
  14. 血栓性动脉疾病(中风、TIA、MI、心绞痛)或深静脉血栓性静脉炎的病史。
  15. CHF、心律失常、先天性 QT 间期延长和用于治疗心律失常的药物或其他强 CYP3A4 抑制剂的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:口服托瑞米芬/口服安慰剂

口服托瑞米芬将在第 1 天给予一次,并每天持续 x10 天。 过夜访视时将给予生长激素释放激素 (GHRH)/生长激素释放肽(两种剂量均为 0.3mcg/kg)的单次联合静脉注射。

至少 3 周后,受试者将在第 1 天返回接受口服安慰剂并继续每天 x10 天。 隔夜访视时将给予单次联合静脉注射 GHRH/ghrelin(两种剂量均为 0.3mcg/kg)。

实验性的:口服安慰剂/口服托瑞米芬

口服安慰剂将在第 1 天给予一次,并每天持续 x10 天。 隔夜访视时将给予单次联合静脉注射 GHRH/ghrelin(两种剂量均为 0.3mcg/kg)。

至少 3 周后,受试者将在第 1 天返回接受口服托瑞米芬并继续每天 x10 天。 隔夜访视时将给予单次联合静脉注射 GHRH/ghrelin(两种剂量均为 0.3mcg/kg)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
10 小时内生长激素的总质量
大体时间:参与者将被平均跟踪 2 个月,并在开始研究药物给药后 10 天进行生长激素测量。
受试者将在第 1 天服用托瑞米芬/安慰剂,服用 10 天。 在第 8-12 天之间的一个晚上,从随机化之日起,受试者将接受 12 小时过夜(2200-1000 小时)禁食,每 10 分钟采血一次。 主要分析结果是生长激素的总质量(即。 平均值/最小值/最大值)在隔夜血样的前 10 小时以脉冲形式分泌。 脉冲生长激素是相关的,因为性类固醇激素和调节肽独特地控制生长激素分泌爆发量
参与者将被平均跟踪 2 个月,并在开始研究药物给药后 10 天进行生长激素测量。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
过去 2 小时的生长激素反应
大体时间:参与者将平均随访 2 个月,在开始研究药物给药后 10 天进行生长激素测量
受试者将在第 1 天服用托瑞米芬/安慰剂,服用 10 天。 在第 8-12 天之间的一个晚上,从随机化之日起,受试者将接受 12 小时过夜(2200-1000 小时)禁食,每 10 分钟采血一次。 次要分析结果是过去 2 小时内生长激素对推注 GHRH/ghrelin 刺激的反应(即 平均值/最小值/最大值)。
参与者将平均随访 2 个月,在开始研究药物给药后 10 天进行生长激素测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年12月1日

初级完成 (实际的)

2016年5月1日

研究完成 (实际的)

2016年5月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月21日

首次发布 (估计)

2014年10月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月12日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安慰剂的临床试验

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