Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Estradiol-receptorblokkade bij oudere mannen en vrouwen

12 september 2016 bijgewerkt door: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Pilotstudie van estradiol-receptorblokkade bij oudere mannen en vrouwen

Repletie van testosteron (Te) bij oudere mannen stimuleert de secretie van GH na aromatisering tot oestradiol (E2), dat werkt via de oestrogeenreceptor (ER). Omgekeerd postuleren we dat oestrogeendeprivatie bij postmenopauzale vrouwen de secretie van groeihormoon (GH) en de productie van insulineachtige groeifactor-1 (IGF-I) verzwakt, waardoor de ontwikkeling van het metabool syndroom wordt bevorderd bij mannen die worden behandeld met toremifen, een nieuwe oestrogeenantagonist die aanvullend wordt gebruikt. bij prostaatkanker

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Systemische concentraties van Te, E2, GH, IGF-I en insulinegroeifactorbindend eiwit 3 (IGFBP-3) nemen af ​​bij gezond ouder wordende mannen en vrouwen. Relatieve deprivatie van geslachtssteroïden accentueert GH- en IGF-I-depletie, aangezien Te de GH- en IGF-I-productie stimuleert bij oudere mannen, hypogonadale mannen van alle leeftijden en patiënten die een (genotypische vrouw-naar-man) geslachtsverandering ondergaan. De oestrogeenreceptorantagonist, tamoxifen, blokkeert dit effect van Te, wat suggereert dat E2 betrokken is bij de stimulatie van GH, in ieder geval bij jonge mannen. Alleen E2 stimuleert de GH-secretie bij jonge en oudere vrouwen. Omdat Te wordt omgezet in E2 door aromatisering in het lichaam, veronderstellen we dat E2 het actieve deel is bij zowel mannen als vrouwen. Bovendien veronderstellen we dat de afname van E2 bij oudere mannen en vrouwen bijdraagt ​​aan de afname van de GH-output. Deze basisconcepten worden hier getest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

opname:

  1. 40 gezonde vrouwen en mannen (50 tot 80 jaar); vrouwen zullen postmenopauzaal zijn (klinisch gedefinieerd door E2 < 50 pg/ml, FSH > 30Iu/L)
  2. BMI 18-35 kg/m2
  3. gemeenschapswoning; en vrijwillig toestemming geven

Uitsluiting:

  1. recent gebruik van psychotrope of neuroactieve drugs (binnen vijf biologische halfwaardetijden);
  2. zwaarlijvigheid (buiten gewichtsbereik hierboven);
  3. Laboratoriumtestresultaten worden door de arts niet aanvaardbaar geacht, namelijk kalium <3,5 mEq/L, magnesium <1,5 mEq/L, triglyceriden > 300, BUN >30 of creatinine > 1,5 mg/dL, leverfunctietesten tweemaal bovengrens van normaal, bloedarmoede (hemoglobine moet voldoen aan de eisen van de bloedbank - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
  4. drugs- of alcoholmisbruik, psychose, depressie, manie of ernstige angst;
  5. acute of chronische orgaansysteemziekte, waaronder nierfalen (creatinine > 1,5 mg/dl)
  6. endocrinopathie, anders dan primaire schildklierinsufficiëntie die vervangen wordt
  7. nachtdienst of recent transmeridiaan reizen (overschrijding van 3 tijdzones binnen 7 dagen na opname),
  8. acute gewichtsverandering (verlies of winst van > 2 kg in 6 weken);
  9. allergie voor toremifen
  10. onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  11. PSA > 4,0 ng/ml bij mannen
  12. Geschiedenis of vermoeden van prostaatziekte (verhoogde PSA, onbepaalde knobbel of massa, obstructieve uropathie of borstkanker),
  13. Ander carcinoom (exclusief gelokaliseerd basaalcelcarcinoom verwijderd of chirurgisch behandeld zonder recidief).
  14. Geschiedenis van trombotische arteriële ziekte (beroerte, TIA, MI, angina pectoris) of diepe veneuze tromboflebitis.
  15. Geschiedenis van CHF, hartritmestoornissen, congenitale QT-verlenging en medicijnen die worden gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen of andere sterke CYP3A4-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oraal toremifen/oraal placebo

Orale toremifen zal eenmaal op dag 1 worden gegeven en dagelijks x10 dagen worden voortgezet. Een enkele gecombineerde IV-injectie van groeihormoon releasing hormoon (GHRH) / ghreline (beide doses 0,3 mcg / kg) zal worden gegeven tijdens het nachtelijke bezoek.

Na ten minste 3 weken zullen de proefpersonen op dag 1 terugkeren om orale placebo te krijgen en dagelijks x10 dagen doorgaan. Een enkele gecombineerde IV-injectie van GHRH / ghreline (beide doses 0,3 mcg / kg) zal worden gegeven tijdens het nachtelijke bezoek.

Experimenteel: Orale placebo/orale toremifen

Orale placebo wordt eenmaal gegeven op dag 1 en wordt dagelijks x10 dagen voortgezet. Een enkele gecombineerde IV-injectie van GHRH / ghreline (beide doses 0,3 mcg / kg) zal worden gegeven tijdens het nachtelijke bezoek.

Na ten minste 3 weken zullen proefpersonen terugkeren om oraal toremifen te krijgen op dag 1 en dagelijks x10 dagen doorgaan. Een enkele gecombineerde IV-injectie van GHRH / ghreline (beide doses 0,3 mcg / kg) zal worden gegeven tijdens het nachtelijke bezoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opgetelde massa groeihormoon gedurende 10 uur
Tijdsspanne: Deelnemers worden gedurende gemiddeld 2 maanden gevolgd met groeihormoonmetingen die 10 dagen na aanvang van de toediening van de studiemedicatie plaatsvinden.
Proefpersonen krijgen toremifene/placebo op dag 1 om gedurende 10 dagen in te nemen. Gedurende één nacht tussen dag 8-12, vanaf de datum van randomisatie, zullen proefpersonen 12 uur 's nachts (2200-1000 uur) vasten, elke 10 minuten bloedafname. Het primaire analytische resultaat is de opgetelde massa groeihormoon (d.w.z. gemiddelde/min/max) uitgescheiden in pulsen gedurende de eerste 10 uur van nachtelijke bloedmonsters. Pulserend groeihormoon is relevant, aangezien geslachtssteroïde hormonen en regulerende peptiden op unieke wijze de groeihormoonuitscheidingsmassa regelen
Deelnemers worden gedurende gemiddeld 2 maanden gevolgd met groeihormoonmetingen die 10 dagen na aanvang van de toediening van de studiemedicatie plaatsvinden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactiviteit op groeihormoon gedurende de afgelopen 2 uur
Tijdsspanne: Deelnemers worden gedurende gemiddeld 2 maanden gevolgd met groeihormoonmetingen die 10 dagen na aanvang van de toediening van de studiemedicatie plaatsvinden
Proefpersonen krijgen toremifene/placebo op dag 1 om gedurende 10 dagen in te nemen. Gedurende één nacht tussen dag 8-12, vanaf de datum van randomisatie, zullen proefpersonen 12 uur 's nachts (2200-1000 uur) vasten, elke 10 minuten bloedafname. Het secundaire analytische resultaat is de reactie van groeihormoon gedurende de laatste 2 uur op bolus GHRH/ghreline-stimulatie (d.w.z. gemiddelde/min/max).
Deelnemers worden gedurende gemiddeld 2 maanden gevolgd met groeihormoonmetingen die 10 dagen na aanvang van de toediening van de studiemedicatie plaatsvinden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Normale Gezonde Vrijwilligers

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren