Bloqueio do receptor de estradiol em homens e mulheres mais velhos
12 de setembro de 2016 atualizado por: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Estudo Piloto do Bloqueio do Receptor de Estradiol em Homens e Mulheres Idosos
A reposição de testosterona (Te) em homens mais velhos leva à secreção de GH após sua aromatização em estradiol (E2), que atua via receptor de estrogênio (ER).
Por outro lado, postulamos que a privação de estrogênio em mulheres na pós-menopausa atenua a secreção do hormônio do crescimento (GH) e a produção do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-I), favorecendo assim o desenvolvimento da síndrome metabólica em homens tratados com toremifeno, um novo antagonista de estrogênio usado adjuvante no câncer de próstata
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As concentrações sistêmicas de Te, E2, GH, IGF-I e proteína de ligação do fator de crescimento da insulina 3 (IGFBP-3) diminuem em homens e mulheres com envelhecimento saudável.
A privação relativa de esteróides sexuais acentua a depleção de GH e IGF-I, uma vez que o Te estimula a produção de GH e IGF-I em homens mais velhos, homens hipogonádicos de todas as idades e pacientes submetidos à redesignação de gênero (genótipo feminino para masculino).
O antagonista do receptor de estrogênio, tamoxifeno, bloqueia esse efeito do Te, sugerindo envolvimento de E2 na estimulação do GH pelo menos em homens jovens.
O E2 sozinho estimula a secreção de GH em mulheres jovens e idosas.
Como Te é convertido em E2 por aromatização no corpo, postulamos que E2 é a porção ativa tanto em homens quanto em mulheres.
Além disso, levantamos a hipótese de que o declínio de E2 em homens e mulheres mais velhos contribui para a queda na produção de GH.
Esses conceitos básicos serão testados aqui.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusão:
- 40 mulheres e homens saudáveis (de 50 a 80 anos); as mulheres estarão na pós-menopausa (clinicamente definida por E2 < 50 pg/mL, FSH > 30Iu/L)
- IMC 18-35 kg/m2
- habitação comunitária; e consentindo voluntariamente
Exclusão:
- uso recente de psicotrópicos ou neuroativos (até cinco meias-vidas biológicas);
- obesidade (fora da faixa de peso acima);
- Resultados de exames laboratoriais não considerados aceitáveis pelo médico, ou seja, potássio <3,5 mEq/L, magnésio <1,5 mEq/L, triglicerídeos > 300, BUN >30 ou creatinina > 1,5 mg/dL, testes de função hepática duas vezes o limite superior do normal, anemia (hemoglobina deve atender aos requisitos do Banco de Sangue - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
- abuso de drogas ou álcool, psicose, depressão, mania ou ansiedade severa;
- doença aguda ou crônica do sistema orgânico, incluindo insuficiência renal (creatinina > 1,5 mg/dL)
- endocrinopatia, exceto insuficiência tireoidiana primária recebendo reposição
- trabalho noturno ou viagem transmeridiana recente (excedendo 3 fusos horários dentro de 7 dias após a admissão),
- alteração aguda de peso (perda ou ganho > 2 kg em 6 semanas);
- alergia ao toremifeno
- falta de vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
- PSA > 4,0 ng/mL em homens
- Histórico ou suspeita de doença prostática (PSA elevado, nódulo ou massa indeterminada, uropatia obstrutiva ou câncer de mama),
- Outro carcinoma (excluindo carcinoma basocelular localizado removido ou tratado cirurgicamente sem recorrência).
- História de doença arterial trombótica (AVC, AIT, infarto do miocárdio, angina) ou tromboflebite venosa profunda.
- Histórico de ICC, arritmias cardíacas, prolongamento do intervalo QT congênito e medicamentos usados para tratar arritmias cardíacas ou outros fortes inibidores do CYP3A4.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Toremifeno Oral/Placebo Oral
O toremifeno oral será administrado uma vez no Dia 1 e continuará diariamente por 10 dias. Uma única injeção IV combinada de hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)/grelina (ambas as doses 0,3mcg/kg) será administrada na visita noturna. Após pelo menos 3 semanas, os indivíduos retornarão para receber placebo oral no Dia 1 e continuarão diariamente x10 dias. Uma única injeção IV combinada de GHRH/grelina (ambas as doses 0,3mcg/kg) será administrada na visita noturna. |
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Experimental: Placebo oral/toremifeno oral
O placebo oral será administrado uma vez no Dia 1 e continuará diariamente x10 dias. Uma única injeção IV combinada de GHRH/grelina (ambas as doses 0,3mcg/kg) será administrada na visita noturna. Após pelo menos 3 semanas, os indivíduos retornarão para receber toremifeno oral no Dia 1 e continuarão diariamente x10 dias. Uma única injeção IV combinada de GHRH/grelina (ambas as doses 0,3mcg/kg) será administrada na visita noturna. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Massa somada de hormônio de crescimento durante 10 horas
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 2 meses com medições do hormônio do crescimento ocorrendo 10 dias após o início da administração da medicação do estudo.
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Os indivíduos receberão toremifene/placebo no Dia 1 para tomar por 10 dias.
Por uma noite entre os dias 8-12, a partir da data de randomização, os indivíduos serão submetidos a um jejum noturno de 12 horas (2200-1000h), a cada 10 minutos de coleta de sangue.
O resultado analítico primário é a massa somada do hormônio do crescimento (ou seja,
média/min/máx) secretado em pulsos durante as primeiras 10h de amostras de sangue durante a noite.
O hormônio do crescimento pulsátil é relevante, uma vez que os hormônios esteroides sexuais e os peptídeos reguladores controlam exclusivamente a massa de explosão de secreção do hormônio do crescimento
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 2 meses com medições do hormônio do crescimento ocorrendo 10 dias após o início da administração da medicação do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do hormônio do crescimento nas últimas 2h
Prazo: Os participantes serão acompanhados por uma média de 2 meses com medições do hormônio do crescimento ocorrendo 10 dias após o início da administração do medicamento do estudo
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Os indivíduos receberão toremifene/placebo no Dia 1 para tomar por 10 dias.
Por uma noite entre os dias 8-12, a partir da data de randomização, os indivíduos serão submetidos a um jejum noturno de 12 horas (2200-1000h), a cada 10 minutos de coleta de sangue.
O resultado analítico secundário é a capacidade de resposta do hormônio do crescimento nas últimas 2 horas à estimulação em bolus de GHRH/grelina (ou seja,
média/mín./máx).
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Os participantes serão acompanhados por uma média de 2 meses com medições do hormônio do crescimento ocorrendo 10 dias após o início da administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
22 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Toremifeno
Outros números de identificação do estudo
- 14-004704
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