Østradiol-receptorblokade hos ældre mænd og kvinder
12. september 2016 opdateret af: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Pilotundersøgelse af østradiol-receptorblokade hos ældre mænd og kvinder
Genopfyldning af testosteron (Te) hos ældre mænd driver GH-sekretion efter dets aromatisering til østradiol (E2), som virker via østrogenreceptoren (ER).
Omvendt postulerer vi, at østrogendeprivation hos postmenopausale kvinder dæmper væksthormon (GH) sekretion og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-I) produktion, hvilket fremmer udviklingen af metabolisk syndrom hos mænd behandlet med toremifen, en ny østrogenantagonist, der bruges som supplement. ved prostatacancer
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemiske koncentrationer af Te, E2, GH, IGF-I og insulinvækstfaktorbindende protein 3 (IGFBP-3) falder hos raske aldrende mænd og kvinder.
Relativ kønssteroid-deprivation fremhæver GH- og IGF-I-udtømning, da Te stimulerer GH- og IGF-I-produktion hos ældre mænd, hypogonadale mænd i alle aldre og patienter, der gennemgår (genotypisk kvinde-til-mand) kønsskifte.
Østrogen-receptor-antagonisten, tamoxifen, blokerer denne effekt af Te, hvilket tyder på involvering af E2 i GH's stimulering i det mindste hos unge mænd.
E2 alene stimulerer GH-sekretion hos unge og ældre kvinder.
Fordi Te omdannes til E2 ved aromatisering i kroppen, postulerer vi, at E2 er den aktive del hos både mænd og kvinder.
Desuden antager vi, at faldet i E2 hos ældre mænd og kvinder bidrager til faldet i GH-output.
Disse grundlæggende begreber vil blive testet her.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inkludering:
- 40 raske kvinder og mænd (i alderen 50 til 80 år); kvinder vil være postmenopausale (klinisk defineret ved E2 < 50 pg/mL, FSH > 30 Iu/L)
- BMI 18-35 kg/m2
- samfund bolig; og frivilligt samtykke
Undtagelse:
- nylig brug af psykotrope eller neuroaktive stoffer (inden for fem biologiske halveringstider);
- fedme (uden for vægtintervallet ovenfor);
- Laboratorietestresultater anses ikke for acceptable for lægen, nemlig kalium <3,5 mEq/L, magnesium <1,5 mEq/L, triglycerider > 300, BUN >30 eller kreatinin > 1,5 mg/dL, leverfunktionstests to gange øvre normalgrænse, anæmi (hæmoglobin) skal opfylde kravene til blodbanken - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
- stof- eller alkoholmisbrug, psykose, depression, mani eller svær angst;
- akut eller kronisk organsystemsygdom, herunder nyresvigt (kreatinin > 1,5 mg/dL)
- endokrinopati, bortset fra primær thyreoideasvigt, der modtager erstatning
- natarbejde eller nylige transmeridianrejser (overskrider 3 tidszoner inden for 7 dage efter indlæggelsen),
- akut vægtændring (tab eller tilvækst på > 2 kg på 6 uger);
- allergi over for toremifen
- manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
- PSA > 4,0 ng/ml hos mænd
- Anamnese eller mistanke om prostatasygdom (forhøjet PSA, ubestemt knude eller masse, obstruktiv uropati eller brystkræft),
- Andet karcinom (eksklusive lokaliseret basalcellekarcinom fjernet eller kirurgisk behandlet uden tilbagefald).
- Anamnese med trombotisk arteriel sygdom (slagtilfælde, TIA, MI, angina) eller dyb venetromboflebitis.
- Anamnese med CHF, hjertearytmier, medfødt QT-forlængelse og medicin brugt til behandling af hjertearytmier eller andre stærke CYP3A4-hæmmere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral toremifen/oral placebo
Oral toremifen gives én gang på dag 1 og fortsætter dagligt x10 dage. En enkelt kombineret IV-injektion af væksthormonfrigørende hormon (GHRH)/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil blive givet ved overnatningsbesøget. Efter mindst 3 uger vil forsøgspersoner vende tilbage for at modtage oral placebo på dag 1 og fortsætte dagligt x10 dage. En enkelt kombineret IV-injektion af GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil blive givet ved overnatningsbesøget. |
|
|
Eksperimentel: Oral placebo/oral toremifen
Oral placebo gives én gang på dag 1 og fortsætter dagligt x10 dage. En enkelt kombineret IV-injektion af GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil blive givet ved overnatningsbesøget. Efter mindst 3 uger vil forsøgspersoner vende tilbage for at modtage oral toremifen på dag 1 og fortsætte dagligt x10 dage. En enkelt kombineret IV-injektion af GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil blive givet ved overnatningsbesøget. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opsummeret masse af væksthormon over 10 timer
Tidsramme: Deltagerne vil i gennemsnit blive fulgt i 2 måneder med væksthormonmålinger, der finder sted 10 dage efter påbegyndelse af administration af studiemedicin.
|
Forsøgspersonerne vil få toremifen/placebo på dag 1 til at tage i 10 dage.
I en nat mellem dag 8-12, fra datoen for randomisering, vil forsøgspersonerne gennemgå en 12-timers faste natten over (2200-1000 timer) hver 10. minuts blodprøvetagning.
Det primære analytiske resultat er den summerede masse af væksthormon (dvs.
middel/min/max) udskilt i pulser over de første 10 timer af nattens blodprøver.
Pulsatilt væksthormon er relevant, da kønssteroidhormoner og regulatoriske peptider entydigt kontrollerer væksthormon-sekretorisk-burstmasse
|
Deltagerne vil i gennemsnit blive fulgt i 2 måneder med væksthormonmålinger, der finder sted 10 dage efter påbegyndelse af administration af studiemedicin.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væksthormonrespons i løbet af de sidste 2 timer
Tidsramme: Deltagerne vil i gennemsnit blive fulgt i 2 måneder med væksthormonmålinger, der finder sted 10 dage efter påbegyndelse af administration af studiemedicin.
|
Forsøgspersonerne vil få toremifen/placebo på dag 1 til at tage i 10 dage.
I en nat mellem dag 8-12, fra datoen for randomisering, vil forsøgspersonerne gennemgå en 12-timers faste natten over (2200-1000 timer) hver 10. minuts blodprøvetagning.
Det sekundære analytiske resultat er væksthormonrespons over de sidste 2 timer på bolus GHRH/ghrelin-stimulering (dvs.
middel/min/max).
|
Deltagerne vil i gennemsnit blive fulgt i 2 måneder med væksthormonmålinger, der finder sted 10 dage efter påbegyndelse af administration af studiemedicin.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
22. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. september 2016
Sidst verificeret
1. september 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-004704
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .