Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda estradiolových receptorů u starších mužů a žen

12. září 2016 aktualizováno: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Pilotní studie blokády estradiolových receptorů u starších mužů a žen

Doplňování testosteronu (Te) u starších mužů pohání sekreci GH po jeho aromatizaci na estradiol (E2), který působí prostřednictvím estrogenového receptoru (ER). Naopak předpokládáme, že estrogenová deprivace u postmenopauzálních žen zeslabuje sekreci růstového hormonu (GH) a produkci inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-I), čímž podporuje rozvoj metabolického syndromu u mužů léčených toremifenem, novým antagonistou estrogenu užívaným adjuvantně u rakoviny prostaty

Přehled studie

Detailní popis

Systémové koncentrace Te, E2, GH, IGF-I a proteinu vázajícího inzulínový růstový faktor 3 (IGFBP-3) u zdravých stárnoucích mužů a žen klesají. Relativní deprivace pohlavních steroidů zvýrazňuje depleci GH a IGF-I, protože Te stimuluje produkci GH a IGF-I u starších mužů, hypogonadálních mužů všech věkových kategorií a pacientů podstupujících (genotypovou změnu pohlaví z ženy na muže). Antagonista estrogenových receptorů, tamoxifen, blokuje tento účinek Te, což naznačuje zapojení E2 do stimulace GH alespoň u mladých mužů. E2 samotný stimuluje sekreci GH u mladých a starších žen. Protože se Te přeměňuje na E2 aromatizací v těle, předpokládáme, že E2 je aktivní složka u mužů i žen. Navíc předpokládáme, že pokles E2 u starších mužů a žen přispívá k poklesu produkce GH. Tyto základní koncepty zde budou testovány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  1. 40 zdravých žen a mužů (ve věku 50 až 80 let); ženy budou po menopauze (klinicky definované E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 Iu/l)
  2. BMI 18-35 kg/m2
  3. komunitní bydlení; a dobrovolně souhlasit

Vyloučení:

  1. nedávné užití psychotropních nebo neuroaktivních léků (do pěti biologického poločasu);
  2. obezita (mimo hmotnostní rozsah výše);
  3. Výsledky laboratorních testů, které lékař nepovažuje za přijatelné, např. draslík <3,5 mEq/l, hořčík <1,5 mEq/l, triglyceridy > 300, BUN >30 nebo kreatinin > 1,5 mg/dl, testy jaterních funkcí dvojnásobek horní hranice normálu, anémie (hemoglobin musí splňovat požadavky krevní banky – Hgb ≥ 12,5 g/dl)
  4. zneužívání drog nebo alkoholu, psychóza, deprese, mánie nebo těžká úzkost;
  5. akutní nebo chronické onemocnění orgánového systému, včetně selhání ledvin (kreatinin > 1,5 mg/dl)
  6. endokrinopatie, jiná než primární tyreoidální selhání při substituci
  7. práce na noční směny nebo nedávné cestování přes poledník (překročení 3 časových pásem během 7 dnů od přijetí),
  8. akutní změna hmotnosti (úbytek nebo přírůstek > 2 kg za 6 týdnů);
  9. alergie na toremifen
  10. neochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  11. PSA > 4,0 ng/ml u mužů
  12. Anamnéza nebo podezření na onemocnění prostaty (zvýšené PSA, neurčitý uzlík nebo útvar, obstrukční uropatie nebo rakovina prsu),
  13. Jiný karcinom (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu odstraněného nebo chirurgicky léčeného bez recidivy).
  14. Trombotické arteriální onemocnění v anamnéze (mrtvice, TIA, IM, angina pectoris) nebo hluboká žilní tromboflebitida.
  15. Anamnéza CHF, srdeční arytmie, vrozené prodloužení QT intervalu a léky používané k léčbě srdečních arytmií nebo jiné silné inhibitory CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perorální toremifen/perorální placebo

Perorální toremifen bude podáván jednou v den 1 a bude pokračovat denně x 10 dní. Jedna kombinovaná IV injekce hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH)/ghrelinu (obě dávky 0,3 mcg/kg) bude podána při noční návštěvě.

Po alespoň 3 týdnech se subjekty vrátí k perorálnímu placebu v den 1 a budou pokračovat denně x 10 dní. Jedna kombinovaná IV injekce GHRH/ghrelinu (obě dávky 0,3 mcg/kg) bude podána při noční návštěvě.

Experimentální: Perorální placebo/orální toremifen

Perorální placebo bude podáváno jednou v den 1 a bude pokračovat denně x 10 dní. Jedna kombinovaná IV injekce GHRH/ghrelinu (obě dávky 0,3 mcg/kg) bude podána při noční návštěvě.

Po alespoň 3 týdnech se subjekty vrátí k perorálnímu podávání toremifenu v den 1 a budou pokračovat denně x 10 dní. Jedna kombinovaná IV injekce GHRH/ghrelinu (obě dávky 0,3 mcg/kg) bude podána při noční návštěvě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková hmotnost růstového hormonu za 10 hodin
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 2 měsíce, přičemž měření růstového hormonu proběhnou 10 dní po zahájení podávání studijního léku.
Subjektům bude podáván toremifen/placebo v den 1, aby užívaly po dobu 10 dnů. Jednu noc mezi 8. až 12. dnem, od data randomizace, podstoupí subjekty 12hodinové přes noc (2200-1000 hodin) hladovění, každých 10 minut odběr krve. Primárním analytickým výsledkem je součet množství růstového hormonu (tj. průměr/min/max) sekretované v pulzech během prvních 10 hodin vzorků krve přes noc. Pulzující růstový hormon je relevantní, protože pohlavní steroidní hormony a regulační peptidy jedinečně kontrolují sekreci růstového hormonu-burst mass
Účastníci budou sledováni v průměru 2 měsíce, přičemž měření růstového hormonu proběhnou 10 dní po zahájení podávání studijního léku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce na růstový hormon za poslední 2 hodiny
Časové okno: Účastníci budou sledováni v průměru 2 měsíce, přičemž měření růstového hormonu proběhnou 10 dní po zahájení podávání studijního léku
Subjektům bude podáván toremifen/placebo v den 1, aby užívaly po dobu 10 dnů. Jednu noc mezi 8. až 12. dnem, od data randomizace, podstoupí subjekty 12hodinové přes noc (2200-1000 hodin) hladovění, každých 10 minut odběr krve. Sekundárním analytickým výsledkem je reakce na růstový hormon během posledních 2 hodin na bolusovou stimulaci GHRH/ghrelin (tj. průměr/min/max).
Účastníci budou sledováni v průměru 2 měsíce, přičemž měření růstového hormonu proběhnou 10 dní po zahájení podávání studijního léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Normální zdraví dobrovolníci

3
Předplatit