Østradiol-reseptorblokade hos eldre menn og kvinner
12. september 2016 oppdatert av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Pilotstudie av østradiol-reseptorblokade hos eldre menn og kvinner
Gjenfylling av testosteron (Te) hos eldre menn driver GH-sekresjon etter aromatisering til østradiol (E2), som virker via østrogenreseptoren (ER).
Omvendt postulerer vi at østrogenmangel hos postmenopausale kvinner demper sekresjon av veksthormon (GH) og insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-I) produksjon, og dermed favoriserer utviklingen av metabolsk syndrom hos menn behandlet med toremifen, en ny østrogenantagonist som brukes i tillegg. ved prostatakreft
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemiske konsentrasjoner av Te, E2, GH, IGF-I og insulinvekstfaktorbindende protein 3 (IGFBP-3) går ned hos friske aldrende menn og kvinner.
Relativt deprivasjon av kjønnssteroider fremhever utarming av GH og IGF-I, siden Te stimulerer produksjonen av GH og IGF-I hos eldre menn, hypogonadale menn i alle aldre og pasienter som gjennomgår (genotypisk kvinne-til-mann) kjønnsskifte.
Østrogen-reseptorantagonisten, tamoxifen, blokkerer denne effekten av Te, noe som tyder på involvering av E2 i GHs stimulering i det minste hos unge menn.
E2 alene stimulerer GH-sekresjon hos unge og eldre kvinner.
Fordi Te omdannes til E2 ved aromatisering i kroppen, postulerer vi at E2 er den aktive delen hos både menn og kvinner.
Dessuten antar vi at nedgangen av E2 hos eldre menn og kvinner bidrar til fallet i GH-produksjonen.
Disse grunnleggende konseptene vil bli testet her.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkludering:
- 40 friske kvinner og menn (aldre 50 til 80 år); kvinner vil være postmenopausale (klinisk definert ved E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 IE/L)
- BMI 18-35 kg/m2
- fellesskapet bolig; og frivillig samtykke
Utelukkelse:
- nylig bruk av psykotrope eller nevroaktive stoffer (innen fem biologiske halveringstider);
- fedme (utenfor vektområdet ovenfor);
- Laboratorietestresultater anses ikke akseptable av lege, nemlig kalium <3,5 mekv/l, magnesium <1,5 mekv/l, triglyserider > 300, BUN >30 eller kreatinin > 1,5 mg/dL, leverfunksjonstester to ganger øvre normalgrense, anemi (hemoglobin) må oppfylle kravene til blodbanken - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
- narkotika- eller alkoholmisbruk, psykose, depresjon, mani eller alvorlig angst;
- akutt eller kronisk organsystemsykdom, inkludert nyresvikt (kreatinin > 1,5 mg/dL)
- endokrinopati, annet enn primær thyreoideasvikt som får erstatning
- nattskift eller nylig transmeridian-reise (overskrider 3 tidssoner innen 7 dager etter innleggelse),
- akutt vektendring (tap eller økning på > 2 kg på 6 uker);
- allergi mot toremifen
- manglende vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
- PSA > 4,0 ng/ml hos menn
- Anamnese eller mistanke om prostatasykdom (forhøyet PSA, ubestemt knute eller masse, obstruktiv uropati eller brystkreft),
- Annet karsinom (unntatt lokalisert basalcellekarsinom fjernet eller kirurgisk behandlet uten tilbakefall).
- Anamnese med trombotisk arteriell sykdom (slag, TIA, MI, angina) eller dyp venetromboflebitt.
- Anamnese med CHF, hjertearytmier, medfødt QT-forlengelse og medisiner brukt til å behandle hjertearytmier eller andre sterke CYP3A4-hemmere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral toremifen/oral placebo
Oral toremifen gis én gang på dag 1 og fortsetter daglig x10 dager. En enkelt kombinert IV-injeksjon av veksthormonfrigjørende hormon (GHRH)/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil bli gitt på besøket over natten. Etter minst 3 uker vil forsøkspersonene returnere for å få oral placebo på dag 1 og fortsette daglig x10 dager. En enkelt kombinert IV-injeksjon av GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil bli gitt på besøket over natten. |
|
|
Eksperimentell: Oral placebo/oral toremifen
Oral placebo vil bli gitt én gang på dag 1 og fortsette daglig x10 dager. En enkelt kombinert IV-injeksjon av GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil bli gitt på besøket over natten. Etter minst 3 uker vil forsøkspersonene returnere for å motta oral toremifen på dag 1 og fortsette daglig x10 dager. En enkelt kombinert IV-injeksjon av GHRH/ghrelin (begge doser 0,3 mcg/kg) vil bli gitt på besøket over natten. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppsummert masse av veksthormon over 10 timer
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnittlig 2 måneder med veksthormonmålinger som skjer 10 dager etter påbegynt administrasjon av studiemedisin.
|
Pasienter vil få toremifen/placebo på dag 1 for å ta i 10 dager.
For én natt mellom dag 8-12, fra datoen for randomisering, vil forsøkspersonene gjennomgå en 12-timers faste over natten (2200-1000 t), hver 10. minutts blodprøvetaking.
Det primære analytiske resultatet er den summerte massen av veksthormon (dvs.
gjennomsnitt/min/maks) utskilt i pulser over de første 10 timene av blodprøver over natten.
Pulserende veksthormon er relevant, siden kjønnssteroidhormoner og regulatoriske peptider unikt kontrollerer veksthormonsekretorisk utbruddsmasse
|
Deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnittlig 2 måneder med veksthormonmålinger som skjer 10 dager etter påbegynt administrasjon av studiemedisin.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Veksthormonrespons siste 2 timer
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnittlig 2 måneder med veksthormonmålinger som skjer 10 dager etter påbegynt administrasjon av studiemedisin
|
Pasienter vil få toremifen/placebo på dag 1 for å ta i 10 dager.
For én natt mellom dag 8-12, fra datoen for randomisering, vil forsøkspersonene gjennomgå en 12-timers faste over natten (2200-1000 t), hver 10. minutts blodprøvetaking.
Det sekundære analytiske resultatet er veksthormonrespons i løpet av de siste 2 timene for bolus GHRH/ghrelin-stimulering (dvs.
gjennomsnitt/min/maks).
|
Deltakerne vil bli fulgt i gjennomsnittlig 2 måneder med veksthormonmålinger som skjer 10 dager etter påbegynt administrasjon av studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
22. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2016
Sist bekreftet
1. september 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-004704
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .