Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада рецепторов эстрадиола у пожилых мужчин и женщин

12 сентября 2016 г. обновлено: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Пилотное исследование блокады рецепторов эстрадиола у пожилых мужчин и женщин

Восполнение запасов тестостерона (Te) у пожилых мужчин стимулирует секрецию GH после его ароматизации в эстрадиол (E2), который действует через рецептор эстрогена (ER). И наоборот, мы постулируем, что лишение эстрогена у женщин в постменопаузе ослабляет секрецию гормона роста (GH) и выработку инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-I), тем самым способствуя развитию метаболического синдрома у мужчин, получающих торемифен, новый антагонист эстрогена, используемый дополнительно. при раке предстательной железы

Обзор исследования

Подробное описание

Системные концентрации Te, E2, GH, IGF-I и белка 3, связывающего фактор роста инсулина (IGFBP-3), снижаются у мужчин и женщин здорового старения. Относительная депривация половых стероидов усиливает истощение GH и IGF-I, поскольку Te стимулирует продукцию GH и IGF-I у пожилых мужчин, мужчин с гипогонадизмом всех возрастов и у пациентов, подвергающихся смене пола (генотипически с женского на мужской). Антагонист эстрогеновых рецепторов тамоксифен блокирует этот эффект Те, что предполагает участие Е2 в стимуляции СТГ, по крайней мере, у молодых мужчин. Только Е2 стимулирует секрецию ГР у молодых и пожилых женщин. Поскольку Te превращается в E2 путем ароматизации в организме, мы предполагаем, что E2 является активным компонентом как у мужчин, так и у женщин. Более того, мы предполагаем, что снижение уровня Е2 у пожилых мужчин и женщин способствует снижению выработки ГР. Эти основные концепции будут проверены здесь.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Включение:

  1. 40 здоровых женщин и мужчин (в возрасте от 50 до 80 лет); женщины будут в постменопаузе (клинически определяется E2 < 50 пг/мл, ФСГ > 30 МЕ/л)
  2. ИМТ 18-35 кг/м2
  3. общинное жилище; и добровольное согласие

Исключение:

  1. недавнее употребление психотропных или нейроактивных препаратов (в течение пяти биологических периодов полувыведения);
  2. ожирение (вне диапазона веса выше);
  3. Результаты лабораторных анализов не считаются приемлемыми для врача, а именно: калий <3,5 мэкв/л, магний <1,5 мэкв/л, триглицериды > 300, азот мочевины > 30 или креатинин > 1,5 мг/дл, функциональные пробы печени в два раза выше верхней границы нормы, анемия (гемоглобин должен соответствовать требованиям банка крови — Hgb ≥ 12,5 г/дл)
  4. злоупотребление наркотиками или алкоголем, психоз, депрессия, мания или сильное беспокойство;
  5. острые или хронические заболевания органов и систем, включая почечную недостаточность (креатинин > 1,5 мг/дл)
  6. эндокринопатия, кроме первичной недостаточности щитовидной железы, получающей заместительную терапию
  7. работа в ночную смену или недавнее трансмеридиональное путешествие (превышение 3 часовых поясов в течение 7 дней после госпитализации),
  8. острое изменение веса (потеря или прибавка > 2 кг за 6 недель);
  9. аллергия на торемифен
  10. нежелание давать письменное информированное согласие.
  11. ПСА > 4,0 нг/мл у мужчин
  12. История или подозрение на заболевание предстательной железы (повышенный уровень ПСА, неопределенный узел или масса, обструктивная уропатия или рак молочной железы),
  13. Другая карцинома (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы, удаленной или хирургически вылеченной без рецидива).
  14. История тромботических заболеваний артерий (инсульт, ТИА, инфаркт миокарда, стенокардия) или тромбофлебита глубоких вен.
  15. История ЗСН, сердечных аритмий, врожденного удлинения интервала QT и лекарств, используемых для лечения сердечных аритмий или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный торемифен/пероральный плацебо

Пероральный торемифен будет вводиться один раз в день 1 и продолжаться ежедневно в течение 10 дней. Однократная комбинированная внутривенная инъекция рилизинг-гормона роста (GHRH)/грелина (обе дозы 0,3 мкг/кг) будет сделана во время ночного визита.

По крайней мере, через 3 недели субъекты вернутся к пероральному приему плацебо в 1-й день и будут продолжать ежедневно x10 дней. Однократная комбинированная внутривенная инъекция GHRH/грелина (обе дозы 0,3 мкг/кг) будет сделана во время ночного визита.

Экспериментальный: Пероральное плацебо/пероральный торемифен

Пероральное плацебо будет даваться один раз в день 1 и продолжаться ежедневно x10 дней. Однократная комбинированная внутривенная инъекция GHRH/грелина (обе дозы 0,3 мкг/кг) будет сделана во время ночного визита.

По крайней мере, через 3 недели субъекты вернутся к пероральному приему торемифена в 1-й день и продолжат прием ежедневно x10 дней. Однократная комбинированная внутривенная инъекция GHRH/грелина (обе дозы 0,3 мкг/кг) будет сделана во время ночного визита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарная масса гормона роста за 10 часов
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать в среднем в течение 2 месяцев, при этом измерения уровня гормона роста будут проводиться через 10 дней после начала приема исследуемого препарата.
Субъектам будут давать торемифен/плацебо в 1-й день в течение 10 дней. В течение одной ночи между 8-12 днями, начиная с даты рандомизации, субъекты будут подвергаться 12-часовому голоданию в течение ночи (22:00-10:00) с забором крови каждые 10 минут. Первичным аналитическим результатом является суммарная масса гормона роста (т. среднее значение/мин/макс), выделяемое импульсами в течение первых 10 часов ночных проб крови. Пульсирующий гормон роста актуален, поскольку половые стероидные гормоны и регуляторные пептиды уникальным образом контролируют секрецию гормона роста.
За участниками будут наблюдать в среднем в течение 2 месяцев, при этом измерения уровня гормона роста будут проводиться через 10 дней после начала приема исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция на гормон роста за последние 2 часа
Временное ограничение: За участниками будут наблюдать в среднем в течение 2 месяцев, при этом измерения уровня гормона роста будут проводиться через 10 дней после начала приема исследуемого препарата.
Субъектам будут давать торемифен/плацебо в 1-й день в течение 10 дней. В течение одной ночи между 8-12 днями, начиная с даты рандомизации, субъекты будут подвергаться 12-часовому голоданию в течение ночи (22:00-10:00) с забором крови каждые 10 минут. Вторичным аналитическим результатом является реакция гормона роста за последние 2 часа на болюсную стимуляцию GHRH/грелином (т. среднее/мин/макс).
За участниками будут наблюдать в среднем в течение 2 месяцев, при этом измерения уровня гормона роста будут проводиться через 10 дней после начала приема исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нормальные здоровые добровольцы

Клинические исследования Плацебо

Подписаться