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Blocage des récepteurs de l'estradiol chez les hommes et les femmes âgés

12 septembre 2016 mis à jour par: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Étude pilote sur le blocage des récepteurs de l'œstradiol chez les hommes et les femmes âgés

La réplétion de la testostérone (Te) chez les hommes plus âgés entraîne la sécrétion de GH après son aromatisation en œstradiol (E2), qui agit via le récepteur des œstrogènes (ER). À l'inverse, nous postulons que la privation d'œstrogènes chez les femmes ménopausées atténue la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la production de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I), favorisant ainsi le développement d'un syndrome métabolique chez les hommes traités par le torémifène, un nouvel antagoniste des œstrogènes utilisé en complément. dans le cancer de la prostate

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les concentrations systémiques de Te, E2, GH, IGF-I et protéine de liaison au facteur de croissance de l'insuline 3 (IGFBP-3) diminuent chez les hommes et les femmes vieillissants en bonne santé. La privation relative de stéroïdes sexuels accentue la déplétion de GH et d'IGF-I, puisque Te stimule la production de GH et d'IGF-I chez les hommes plus âgés, les hommes hypogonadiques de tous âges et les patients subissant un changement de sexe (génotypique de femme à homme). L'antagoniste des récepteurs des œstrogènes, le tamoxifène, bloque cet effet de Te, suggérant l'implication de E2 dans la stimulation de la GH au moins chez les jeunes hommes. L'E2 seul stimule la sécrétion de GH chez les femmes jeunes et âgées. Parce que Te est converti en E2 par aromatisation dans le corps, nous postulons que E2 est la fraction active chez les hommes et les femmes. De plus, nous émettons l'hypothèse que la baisse de l'E2 chez les hommes et les femmes âgés contribue à la baisse de la production de GH. Ces concepts de base seront testés ici.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  1. 40 femmes et hommes en bonne santé (âgés de 50 à 80 ans); les femmes seront post-ménopausées (définies cliniquement par E2 < 50 pg/mL, FSH > 30Iu/L)
  2. IMC 18-35 kg/m2
  3. logement communautaire; et consentir volontairement

Exclusion:

  1. usage récent de médicaments psychotropes ou neuroactifs (dans les cinq demi-vies biologiques);
  2. obésité (en dehors de la plage de poids ci-dessus) ;
  3. Les résultats des tests de laboratoire ne sont pas jugés acceptables par le médecin, à savoir potassium <3,5 mEq/L, magnésium <1,5 mEq/L, triglycérides > 300, BUN >30 ou créatinine > 1,5 mg/dL, tests de la fonction hépatique deux fois la limite supérieure de la normale, anémie (hémoglobine doit répondre aux exigences de la banque de sang - Hb ≥ 12,5 g/dL)
  4. toxicomanie ou alcoolisme, psychose, dépression, manie ou anxiété grave ;
  5. maladie aiguë ou chronique du système organique, y compris insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dL)
  6. endocrinopathie, autre qu'une insuffisance thyroïdienne primaire recevant un remplacement
  7. travail de nuit ou voyage transméridien récent (dépassant 3 fuseaux horaires dans les 7 jours suivant l'admission),
  8. changement de poids aigu (perte ou gain > 2 kg en 6 semaines) ;
  9. allergie au torémifène
  10. refus de fournir un consentement éclairé écrit.
  11. PSA > 4,0 ng/mL chez les hommes
  12. Antécédents ou suspicion de maladie prostatique (APS élevé, nodule ou masse indéterminé, uropathie obstructive ou cancer du sein),
  13. Autre carcinome (à l'exclusion du carcinome basocellulaire localisé enlevé ou traité chirurgicalement sans récidive).
  14. Antécédents de maladie artérielle thrombotique (AVC, AIT, IM, angine de poitrine) ou de thrombophlébite veineuse profonde.
  15. Antécédents d'ICC, d'arythmies cardiaques, d'allongement congénital de l'intervalle QT et de médicaments utilisés pour traiter les arythmies cardiaques ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Torémifène oral/placebo oral

Le torémifène oral sera administré une fois le jour 1 et se poursuivra quotidiennement pendant 10 jours. Une seule injection intraveineuse combinée d'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH)/ghréline (les deux doses de 0,3 mcg/kg) sera administrée lors de la visite de nuit.

Après au moins 3 semaines, les sujets reviendront pour recevoir un placebo oral le jour 1 et continueront tous les jours pendant 10 jours. Une seule injection IV combinée de GHRH/ghréline (les deux doses de 0,3 mcg/kg) sera administrée lors de la visite de nuit.
Médicament: Placebo
Médicament: Torémifène
Médicament: Injection combinée GHRH/Ghréline
Expérimental: Placebo oral/torémifène oral

Le placebo oral sera administré une fois le jour 1 et se poursuivra tous les jours pendant 10 jours. Une seule injection IV combinée de GHRH/ghréline (les deux doses de 0,3 mcg/kg) sera administrée lors de la visite de nuit.

Après au moins 3 semaines, les sujets reviendront pour recevoir du torémifène oral le jour 1 et continueront quotidiennement pendant 10 jours. Une seule injection IV combinée de GHRH/ghréline (les deux doses de 0,3 mcg/kg) sera administrée lors de la visite de nuit.
Médicament: Placebo
Médicament: Torémifène
Médicament: Injection combinée GHRH/Ghréline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Masse additionnée d'hormone de croissance sur 10 heures
Délai: Les participants seront suivis pendant une moyenne de 2 mois avec des mesures de l'hormone de croissance survenant 10 jours après le début de l'administration du médicament à l'étude.
Les sujets recevront du torémifène/placebo le jour 1 à prendre pendant 10 jours. Pendant une nuit entre les jours 8 et 12, à compter de la date de randomisation, les sujets subiront un jeûne nocturne de 12 heures (2200-1000h), toutes les 10 minutes de prélèvement sanguin. Le principal résultat analytique est la masse totale de l'hormone de croissance (c'est-à-dire moyenne/min/max) sécrétée par impulsions au cours des 10 premières heures d'échantillons sanguins pendant la nuit. L'hormone de croissance pulsatile est pertinente, car les hormones stéroïdes sexuelles et les peptides régulateurs contrôlent de manière unique la masse sécrétoire de l'hormone de croissance
Les participants seront suivis pendant une moyenne de 2 mois avec des mesures de l'hormone de croissance survenant 10 jours après le début de l'administration du médicament à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité de l'hormone de croissance au cours des 2 dernières heures
Délai: Les participants seront suivis pendant une moyenne de 2 mois avec des mesures d'hormone de croissance intervenant 10 jours après le début de l'administration du médicament à l'étude
Les sujets recevront du torémifène/placebo le jour 1 à prendre pendant 10 jours. Pendant une nuit entre les jours 8 et 12, à compter de la date de randomisation, les sujets subiront un jeûne nocturne de 12 heures (2200-1000h), toutes les 10 minutes de prélèvement sanguin. Le résultat analytique secondaire est la réactivité de l'hormone de croissance au cours des 2 dernières heures à la stimulation bolus GHRH/ghréline (c. moyenne/min/max).
Les participants seront suivis pendant une moyenne de 2 mois avec des mesures d'hormone de croissance intervenant 10 jours après le début de l'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2014

Première publication (Estimation)

22 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-004704

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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