Östradiol-Rezeptorblockade bei älteren Männern und Frauen
12. September 2016 aktualisiert von: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Pilotstudie zur Estradiol-Rezeptorblockade bei älteren Männern und Frauen
Die Auffüllung von Testosteron (Te) bei älteren Männern treibt die GH-Sekretion nach seiner Aromatisierung zu Östradiol (E2) voran, das über den Östrogenrezeptor (ER) wirkt.
Umgekehrt postulieren wir, dass Östrogenentzug bei postmenopausalen Frauen die Sekretion von Wachstumshormon (GH) und die Produktion von insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-I) abschwächt und somit die Entwicklung des metabolischen Syndroms bei Männern begünstigt, die mit Toremifen behandelt werden, einem neuen Östrogenantagonisten, der adjunktiv verwendet wird bei Prostatakrebs
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die systemischen Konzentrationen von Te, E2, GH, IGF-I und Insulin Growth Factor Binding Protein 3 (IGFBP-3) nehmen bei gesunden alternden Männern und Frauen ab.
Relativer Sexualsteroidentzug akzentuiert den GH- und IGF-I-Mangel, da Te die GH- und IGF-I-Produktion bei älteren Männern, hypogonadalen Männern jeden Alters und Patienten, die sich einer (genotypischen Frau-zu-Mann)-Geschlechtsumwandlung unterziehen, stimuliert.
Der Östrogenrezeptorantagonist Tamoxifen blockiert diese Wirkung von Te, was auf eine Beteiligung von E2 an der GH-Stimulation zumindest bei jungen Männern hindeutet.
E2 allein stimuliert die GH-Sekretion bei jungen und älteren Frauen.
Da Te durch Aromatisierung im Körper in E2 umgewandelt wird, postulieren wir, dass E2 sowohl bei Männern als auch bei Frauen die aktive Einheit ist.
Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass die Abnahme von E2 bei älteren Männern und Frauen zum Rückgang der GH-Produktion beiträgt.
Diese Grundkonzepte werden hier getestet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Aufnahme:
- 40 gesunde Frauen und Männer (Alter 50 bis 80 Jahre); Frauen werden postmenopausal sein (klinisch definiert durch E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 IE/l)
- BMI 18-35 kg/m2
- Gemeinschaftswohnung; und freiwillig zugestimmt
Ausschluss:
- kürzlicher Gebrauch von psychotropen oder neuroaktiven Arzneimitteln (innerhalb von fünf biologischen Halbwertszeiten);
- Fettleibigkeit (außerhalb des Gewichtsbereichs oben);
- Labortestergebnisse wurden vom Arzt als nicht akzeptabel erachtet, nämlich Kalium < 3,5 mÄq/L, Magnesium < 1,5 mEq/L, Triglyceride > 300, BUN > 30 oder Kreatinin > 1,5 mg/dL, Leberfunktionstests zweimal obere Grenze des Normalwerts, Anämie (Hämoglobin muss den Blutbankanforderungen entsprechen - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Psychose, Depression, Manie oder schwere Angst;
- akute oder chronische Erkrankung des Organsystems, einschließlich Nierenversagen (Kreatinin > 1,5 mg/dl)
- Endokrinopathie, außer primärer Schilddrüseninsuffizienz, die ersetzt wird
- Nachtschichtarbeit oder kürzliche Transmeridianreise (Überschreitung von 3 Zeitzonen innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme),
- akute Gewichtsveränderung (Abnahme oder Zunahme von > 2 kg in 6 Wochen);
- Allergie gegen Toremifen
- Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- PSA > 4,0 ng/ml bei Männern
- Vorgeschichte oder Verdacht auf eine Prostataerkrankung (erhöhter PSA-Wert, unbestimmter Knoten oder Raumforderung, obstruktive Uropathie oder Brustkrebs),
- Anderes Karzinom (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom, das ohne Rezidiv entfernt oder chirurgisch behandelt wurde).
- Geschichte der thrombotischen arteriellen Erkrankung (Schlaganfall, TIA, MI, Angina) oder tiefe Venenthrombophlebitis.
- Vorgeschichte von CHF, Herzrhythmusstörungen, angeborener QT-Verlängerung und Medikamenten zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Orales Toremifen/Orales Placebo
Orales Toremifen wird einmal am Tag 1 gegeben und täglich x 10 Tage fortgesetzt. Beim Besuch über Nacht wird eine einzelne kombinierte IV-Injektion von Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH)/Ghrelin (beide Dosen 0,3 mcg/kg) verabreicht. Nach mindestens 3 Wochen erhalten die Probanden am Tag 1 wieder ein orales Placebo und fahren täglich x 10 Tage fort. Eine einzelne kombinierte IV-Injektion von GHRH/Ghrelin (beide Dosen 0,3 mcg/kg) wird während des Besuchs über Nacht verabreicht. |
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Experimental: Orales Placebo/Orales Toremifen
Orales Placebo wird einmal an Tag 1 verabreicht und täglich x 10 Tage fortgesetzt. Eine einzelne kombinierte IV-Injektion von GHRH/Ghrelin (beide Dosen 0,3 mcg/kg) wird während des Besuchs über Nacht verabreicht. Nach mindestens 3 Wochen kehren die Probanden zurück, um an Tag 1 Toremifen oral zu erhalten, und fahren täglich x 10 Tage fort. Eine einzelne kombinierte IV-Injektion von GHRH/Ghrelin (beide Dosen 0,3 mcg/kg) wird während des Besuchs über Nacht verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Summierte Masse des Wachstumshormons über 10 Stunden
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden durchschnittlich 2 Monate lang beobachtet, wobei die Wachstumshormonmessungen 10 Tage nach Beginn der Verabreichung der Studienmedikation erfolgen.
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Die Probanden erhalten am Tag 1 Toremifen/Placebo zur Einnahme für 10 Tage.
Für eine Nacht zwischen den Tagen 8–12, ab dem Datum der Randomisierung, werden die Probanden alle 10 Minuten einer 12-stündigen Nacht (22:00–10:00) Fasten unterzogen.
Das primäre analytische Ergebnis ist die summierte Masse des Wachstumshormons (d. h.
Mittelwert/Min./Max.), die in den ersten 10 Stunden der nächtlichen Blutentnahmen in Pulsen abgesondert werden.
Pulsierendes Wachstumshormon ist relevant, da Sexualsteroidhormone und regulatorische Peptide auf einzigartige Weise die sekretorische Burst-Masse des Wachstumshormons kontrollieren
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Die Teilnehmer werden durchschnittlich 2 Monate lang beobachtet, wobei die Wachstumshormonmessungen 10 Tage nach Beginn der Verabreichung der Studienmedikation erfolgen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion auf Wachstumshormone in den letzten 2 Stunden
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden durchschnittlich 2 Monate lang beobachtet, wobei die Wachstumshormonmessungen 10 Tage nach Beginn der Verabreichung der Studienmedikation erfolgen
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Die Probanden erhalten am Tag 1 Toremifen/Placebo zur Einnahme für 10 Tage.
Für eine Nacht zwischen den Tagen 8–12, ab dem Datum der Randomisierung, werden die Probanden alle 10 Minuten einer 12-stündigen Nacht (22:00–10:00) Fasten unterzogen.
Das sekundäre Analyseergebnis ist die Reaktion des Wachstumshormons in den letzten 2 Stunden auf die Bolus-GHRH/Ghrelin-Stimulation (d. h.
Mittelwert/min/max).
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Die Teilnehmer werden durchschnittlich 2 Monate lang beobachtet, wobei die Wachstumshormonmessungen 10 Tage nach Beginn der Verabreichung der Studienmedikation erfolgen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Oktober 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
14. September 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. September 2016
Zuletzt verifiziert
1. September 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-004704
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