Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ösztradiol-receptor blokád idősebb férfiakban és nőkben

2016. szeptember 12. frissítette: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Az ösztradiol-receptor blokád kísérleti vizsgálata idősebb férfiaknál és nőknél

A tesztoszteron (Te) felszaporodása idősebb férfiakban a GH szekrécióját hajtja, miután az ösztradiollá (E2) aromatizálódik, amely az ösztrogénreceptoron (ER) keresztül hat. Ezzel szemben azt feltételezzük, hogy a posztmenopauzás nők ösztrogénhiánya csökkenti a növekedési hormon (GH) szekrécióját és az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-I) termelődését, így elősegíti a metabolikus szindróma kialakulását a toremifennel, egy új, kiegészítőként alkalmazott ösztrogén antagonistával kezelt férfiaknál. prosztatarákban

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A Te, E2, GH, IGF-I és az inzulin növekedési faktort kötő fehérje 3 (IGFBP-3) szisztémás koncentrációja csökken az egészséges idősödő férfiakban és nőkben. A nemi szteroidok relatív megvonása fokozza a GH és IGF-I kimerülését, mivel a Te serkenti a GH és IGF-I termelést idősebb férfiakban, hipogonadális férfiakban és minden korosztályban, valamint (genotípusos nőről férfira) nemváltáson átesett betegeknél. Az ösztrogén-receptor antagonista, a tamoxifen blokkolja a Te ezen hatását, ami arra utal, hogy az E2 részt vesz a GH stimulációjában, legalábbis fiatal férfiaknál. Az E2 önmagában serkenti a GH-szekréciót fiatal és idősebb nőkben. Mivel a Te a testben aromatizációval E2-vé alakul, feltételezzük, hogy az E2 a férfiak és a nők aktív része. Ezen túlmenően azt feltételezzük, hogy az E2 csökkenése idősebb férfiaknál és nőknél hozzájárul a GH-kibocsátás csökkenéséhez. Ezeket az alapfogalmakat itt teszteljük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás:

  1. 40 egészséges nő és férfi (50 és 80 év közöttiek); a nők posztmenopauzálisak (klinikailag E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 Iu/L)
  2. BMI 18-35 kg/m2
  3. közösségi lakás; és önként beleegyezik

Kirekesztés:

  1. pszichotróp vagy neuroaktív szerek közelmúltbeli használata (öt biológiai felezési időn belül);
  2. elhízás (a fenti súlytartományon kívül);
  3. A laboratóriumi vizsgálati eredményeket az orvos nem tartja elfogadhatónak, nevezetesen kálium <3,5 mEq/l, magnézium <1,5 mEq/l, triglicerid > 300, BUN >30 vagy kreatinin > 1,5 mg/dl, májfunkciós tesztek a normál felső határának kétszerese, vérszegénység (hemoglobin) meg kell felelnie a Blood Bank követelményeinek - Hgb ≥ 12,5 g/dl)
  4. kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, pszichózis, depresszió, mánia vagy súlyos szorongás;
  5. akut vagy krónikus szervrendszeri betegség, beleértve a veseelégtelenséget (kreatinin > 1,5 mg/dl)
  6. endokrinopátia, kivéve az elsődleges pajzsmirigy-elégtelenséget, amely pótlást kap
  7. éjszakai műszakos munka vagy közelmúltbeli transzmeridián utazás (3 időzóna túllépése a beutazást követő 7 napon belül),
  8. akut súlyváltozás (6 hét alatt 2 kg feletti fogyás vagy gyarapodás);
  9. allergia a toremifenre
  10. nem hajlandó írásos beleegyezést adni.
  11. PSA > 4,0 ng/ml férfiakban
  12. Prosztata betegség anamnézisében vagy gyanúja (emelkedett PSA, meghatározatlan csomó vagy tömeg, obstruktív uropathia vagy emlőrák),
  13. Egyéb karcinóma (kivéve a lokalizált bazálissejtes karcinómát, amelyet eltávolítottak vagy sebészileg kezeltek kiújulás nélkül).
  14. Anamnézisben előfordult trombózisos artériás betegség (stroke, TIA, MI, angina) vagy mélyvénás thrombophlebitis.
  15. CHF, szívritmuszavarok, veleszületett QT-megnyúlás és szívritmuszavarok kezelésére alkalmazott gyógyszerek vagy más erős CYP3A4 gátlók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális toremifen/orális placebo

Az orális toremifent egyszer adják be az 1. napon, és naponta 10 napig folytatják. Az éjszakai vizit alkalmával egyetlen kombinált IV injekciót adnak be növekedési hormont felszabadító hormonból (GHRH)/ghrelinből (mindkét adag 0,3 mcg/kg).

Legalább 3 hét elteltével az alanyok visszatérnek az 1. napon orális placebót kapnak, és naponta 10 napig folytatják. Az éjszakai vizit alkalmával egyetlen kombinált intravénás GHRH/ghrelin injekciót adnak be (mindkét dózis 0,3 mcg/kg).

Kísérleti: Orális placebo/orális toremifen

Orális placebót egyszer adnak be az 1. napon, és napi 10 napon keresztül folytatják. Az éjszakai vizit alkalmával egyetlen kombinált intravénás GHRH/ghrelin injekciót adnak be (mindkét dózis 0,3 mcg/kg).

Legalább 3 hét elteltével az alanyok visszatérnek, hogy orális toremifent kapjanak az 1. napon, és napi 10 napon keresztül folytatják a kezelést. Az éjszakai vizit alkalmával egyetlen kombinált intravénás GHRH/ghrelin injekciót adnak be (mindkét dózis 0,3 mcg/kg).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A növekedési hormon összesített tömege 10 óra alatt
Időkeret: A résztvevőket átlagosan 2 hónapig követik, és a növekedési hormon mérését 10 nappal a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése után végezzük.
Az alanyok toremifent/placebót kapnak az 1. napon 10 napig. A véletlen besorolás időpontjától számítva a 8. és 12. nap között egy éjszakán át az alanyok 12 órás éjszakai (2200-1000 órás) koplaláson esnek át, minden 10 perces vérmintavétellel. Az elsődleges elemzési eredmény a növekedési hormon összegzett tömege (pl. átlag/perc/max) impulzusokban szekretálódik az éjszakai vérminták első 10 órájában. A pulzáló növekedési hormon fontos, mivel a nemi szteroid hormonok és a szabályozó peptidek egyedülállóan szabályozzák a növekedési hormon szekréciós kitörési tömegét
A résztvevőket átlagosan 2 hónapig követik, és a növekedési hormon mérését 10 nappal a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése után végezzük.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Növekedési hormon válaszkészség az elmúlt 2 órában
Időkeret: A résztvevőket átlagosan 2 hónapig követik, növekedési hormon méréssel 10 nappal a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése után
Az alanyok toremifent/placebót kapnak az 1. napon 10 napig. A véletlen besorolás időpontjától számítva a 8. és 12. nap között egy éjszakán át az alanyok 12 órás éjszakai (2200-1000 órás) koplaláson esnek át, minden 10 perces vérmintavétellel. A másodlagos analitikai eredmény a növekedési hormon válaszkészsége az elmúlt 2 órában a bolus GHRH/ghrelin stimulációra (pl. átlag/perc/max).
A résztvevőket átlagosan 2 hónapig követik, növekedési hormon méréssel 10 nappal a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 21.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Normális, egészséges önkéntesek

3
Iratkozz fel