Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Östradiol-receptorblockad hos äldre män och kvinnor

12 september 2016 uppdaterad av: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic

Pilotstudie av blockad av östradiolreceptorer hos äldre män och kvinnor

Repletion av testosteron (Te) hos äldre män driver utsöndringen av GH efter dess aromatisering till östradiol (E2), som verkar via östrogenreceptorn (ER). Omvänt postulerar vi att östrogenbrist hos postmenopausala kvinnor dämpar utsöndringen av tillväxthormon (GH) och produktionen av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-I), vilket gynnar utvecklingen av metabolt syndrom hos män som behandlas med toremifen, en ny östrogenantagonist som används som komplement. vid prostatacancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemiska koncentrationer av Te, E2, GH, IGF-I och insulintillväxtfaktorbindande protein 3 (IGFBP-3) minskar hos friska åldrande män och kvinnor. Relativ brist på könssteroider accentuerar utarmning av GH och IGF-I, eftersom Te stimulerar produktionen av GH och IGF-I hos äldre män, hypogonadala män i alla åldrar och patienter som genomgår (genotypisk kvinna-till-man) könsbyte. Östrogenreceptorantagonisten, tamoxifen, blockerar denna effekt av Te, vilket tyder på involvering av E2 i GH:s stimulering åtminstone hos unga män. Enbart E2 stimulerar GH-utsöndring hos unga och äldre kvinnor. Eftersom Te omvandlas till E2 genom aromatisering i kroppen, postulerar vi att E2 är den aktiva delen hos både män och kvinnor. Dessutom antar vi att minskningen av E2 hos äldre män och kvinnor bidrar till minskningen av GH-produktionen. Dessa grundläggande koncept kommer att testas här.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

  1. 40 friska kvinnor och män (åldrar 50 till 80 år); kvinnor kommer att vara postmenopausala (kliniskt definierad av E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 Iu/L)
  2. BMI 18-35 kg/m2
  3. gemenskapsbostad; och frivilligt samtycke

Uteslutning:

  1. nyligen använda psykotropa eller neuroaktiva läkemedel (inom fem biologiska halveringstider);
  2. fetma (utanför viktintervallet ovan);
  3. Laboratorietestresultat anses inte vara godtagbara för läkare, nämligen kalium <3,5 mekv/l, magnesium <1,5 mekv/l, triglycerider > 300, BUN >30 eller kreatinin > 1,5 mg/dL, leverfunktionstester två gånger övre normalgränsen, anemi (hemoglobin) måste uppfylla blodbankens krav - Hgb ≥ 12,5 g/dL)
  4. drog- eller alkoholmissbruk, psykos, depression, mani eller svår ångest;
  5. akut eller kronisk organsystemsjukdom, inklusive njursvikt (kreatinin > 1,5 mg/dL)
  6. endokrinopati, annat än primär sköldkörtelsvikt som ersätts
  7. nattskiftsarbete eller nyligen genomförda transmeridianresor (över 3 tidszoner inom 7 dagar efter intagningen),
  8. akut viktförändring (förlust eller ökning av > 2 kg på 6 veckor);
  9. allergi mot toremifen
  10. ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.
  11. PSA > 4,0 ng/ml hos män
  12. Historik eller misstanke om prostatasjukdom (förhöjd PSA, obestämd knöl eller massa, obstruktiv uropati eller bröstcancer),
  13. Annat karcinom (exklusive lokaliserat basalcellscancer avlägsnat eller kirurgiskt behandlat utan återfall).
  14. Historik av trombotisk artärsjukdom (stroke, TIA, MI, angina) eller djup ventromboflebit.
  15. Historik med CHF, hjärtarytmier, medfödd QT-förlängning och mediciner som används för att behandla hjärtarytmier eller andra starka CYP3A4-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oral toremifen/oral placebo

Oralt toremifen ges en gång på dag 1 och fortsätter dagligen x10 dagar. En enda kombinerad IV-injektion av tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH)/ghrelin (båda doserna 0,3 mcg/kg) kommer att ges vid övernattningsbesöket.

Efter minst 3 veckor kommer försökspersonerna att återvända för att få oral placebo på dag 1 och fortsätta dagligen x10 dagar. En enstaka kombinerad IV-injektion av GHRH/ghrelin (båda doserna 0,3 mcg/kg) kommer att ges vid övernattningsbesöket.
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: Toremifene
Läkemedel: GHRH/Ghrelin kombinerad injektion
Experimentell: Oral placebo/oral toremifen

Oral placebo ges en gång på dag 1 och fortsätter dagligen x10 dagar. En enstaka kombinerad IV-injektion av GHRH/ghrelin (båda doserna 0,3 mcg/kg) kommer att ges vid övernattningsbesöket.

Efter minst 3 veckor kommer försökspersonerna att återvända för att få oral toremifen på dag 1 och fortsätta dagligen x10 dagar. En enstaka kombinerad IV-injektion av GHRH/ghrelin (båda doserna 0,3 mcg/kg) kommer att ges vid övernattningsbesöket.
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: Toremifene
Läkemedel: GHRH/Ghrelin kombinerad injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Summerad massa av tillväxthormon under 10 timmar
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under i genomsnitt 2 månader med tillväxthormonmätningar som sker 10 dagar efter påbörjad studiemedicinering.
Försökspersonerna kommer att ges toremifen/placebo på dag 1 att ta i 10 dagar. Under en natt mellan dag 8-12, från randomiseringsdatum, kommer försökspersonerna att genomgå en 12-timmars fasta över natten (2200-1000h), var 10:e minut med blodprov. Det primära analytiska resultatet är den summerade massan av tillväxthormon (dvs. medelvärde/min/max) utsöndras i pulser under de första 10 timmarna av blodprover över natten. Pulserande tillväxthormon är relevant, eftersom könssteroidhormoner och regulatoriska peptider på ett unikt sätt kontrollerar tillväxthormonsekretorisk massa
Deltagarna kommer att följas under i genomsnitt 2 månader med tillväxthormonmätningar som sker 10 dagar efter påbörjad studiemedicinering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillväxthormonsvar under de senaste 2 timmarna
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under i genomsnitt 2 månader med tillväxthormonmätningar som sker 10 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedel
Försökspersonerna kommer att ges toremifen/placebo på dag 1 att ta i 10 dagar. Under en natt mellan dag 8-12, från randomiseringsdatum, kommer försökspersonerna att genomgå en 12-timmars fasta över natten (2200-1000h), var 10:e minut med blodprov. Det sekundära analytiska resultatet är tillväxthormonrespons under de senaste 2 timmarna för bolus GHRH/ghrelin-stimulering (dvs. medelvärde/min/max).
Deltagarna kommer att följas under i genomsnitt 2 månader med tillväxthormonmätningar som sker 10 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

22 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-004704

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Normala friska volontärer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera