Bloqueo del receptor de estradiol en hombres y mujeres mayores
12 de septiembre de 2016 actualizado por: Johannes D. Veldhuis, Mayo Clinic
Estudio piloto del bloqueo del receptor de estradiol en hombres y mujeres mayores
La reposición de testosterona (Te) en hombres mayores impulsa la secreción de GH después de su aromatización a estradiol (E2), que actúa a través del receptor de estrógeno (ER).
Por el contrario, postulamos que la deprivación de estrógenos en mujeres posmenopáusicas atenúa la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la producción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-I), lo que favorece el desarrollo del síndrome metabólico en hombres tratados con toremifeno, un nuevo antagonista de los estrógenos que se usa de manera conjunta. en cáncer de próstata
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las concentraciones sistémicas de Te, E2, GH, IGF-I y proteína de unión al factor de crecimiento de insulina 3 (IGFBP-3) disminuyen en hombres y mujeres que envejecen sanos.
La privación relativa de esteroides sexuales acentúa la depleción de GH e IGF-I, ya que Te estimula la producción de GH e IGF-I en hombres mayores, varones hipogonadales de todas las edades y pacientes sometidos a reasignación de género (genotípica de mujer a hombre).
El antagonista de los receptores de estrógenos, el tamoxifeno, bloquea este efecto de Te, lo que sugiere la participación de E2 en la estimulación de GH al menos en hombres jóvenes.
E2 solo estimula la secreción de GH en mujeres jóvenes y mayores.
Debido a que Te se convierte en E2 por aromatización en el cuerpo, postulamos que E2 es el resto activo tanto en hombres como en mujeres.
Además, planteamos la hipótesis de que la disminución de E2 en hombres y mujeres mayores contribuye a la caída en la producción de GH.
Estos conceptos básicos se pondrán a prueba aquí.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusión:
- 40 mujeres y hombres sanos (de 50 a 80 años); las mujeres serán posmenopáusicas (definidas clínicamente por E2 < 50 pg/ml, FSH > 30 UI/l)
- IMC 18-35 kg/m2
- vivienda comunitaria; y consintiendo voluntariamente
Exclusión:
- uso reciente de drogas psicotrópicas o neuroactivas (dentro de cinco vidas medias biológicas);
- obesidad (fuera del rango de peso anterior);
- Los resultados de las pruebas de laboratorio no se consideran aceptables para el médico, a saber, potasio <3,5 mEq/L, magnesio <1,5 mEq/L, triglicéridos > 300, BUN >30 o creatinina > 1,5 mg/dL, pruebas de función hepática dos veces el límite superior de lo normal, anemia (hemoglobina debe cumplir con los requisitos del Banco de Sangre - Hgb ≥ 12.5 g/dL)
- abuso de drogas o alcohol, psicosis, depresión, manía o ansiedad severa;
- enfermedad aguda o crónica de órganos y sistemas, incluida insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dl)
- endocrinopatía, distinta de la insuficiencia tiroidea primaria que recibe reemplazo
- trabajo de turno nocturno o viaje transmeridiano reciente (más de 3 zonas horarias dentro de los 7 días posteriores a la admisión),
- cambio de peso agudo (pérdida o aumento de > 2 kg en 6 semanas);
- alergia al toremifeno
- falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito.
- PSA > 4,0 ng/mL en hombres
- Antecedentes o sospecha de enfermedad prostática (PSA elevado, nódulo o masa indeterminada, uropatía obstructiva o cáncer de mama),
- Otro carcinoma (excluyendo el carcinoma basocelular localizado extirpado o tratado quirúrgicamente sin recurrencia).
- Antecedentes de enfermedad arterial trombótica (accidente cerebrovascular, AIT, infarto de miocardio, angina) o tromboflebitis venosa profunda.
- Antecedentes de CHF, arritmias cardíacas, prolongación congénita del intervalo QT y medicamentos utilizados para tratar arritmias cardíacas u otros inhibidores potentes de CYP3A4.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Toremifeno oral/placebo oral
El toremifeno oral se administrará una vez el día 1 y continuará diariamente x 10 días. Se administrará una única inyección IV combinada de hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)/grelina (ambas dosis de 0,3 mcg/kg) en la visita de la noche a la mañana. Después de al menos 3 semanas, los sujetos volverán a recibir placebo oral el Día 1 y continuarán diariamente x 10 días. Se administrará una única inyección IV combinada de GHRH/grelina (ambas dosis de 0,3 mcg/kg) en la visita de la noche a la mañana. |
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Experimental: Placebo oral/toremifeno oral
El placebo oral se administrará una vez el día 1 y continuará diariamente x 10 días. Se administrará una única inyección IV combinada de GHRH/grelina (ambas dosis de 0,3 mcg/kg) en la visita de la noche a la mañana. Después de al menos 3 semanas, los sujetos volverán a recibir toremifeno oral el día 1 y continuarán diariamente x 10 días. Se administrará una única inyección IV combinada de GHRH/grelina (ambas dosis de 0,3 mcg/kg) en la visita de la noche a la mañana. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Masa sumada de la hormona del crecimiento durante 10 horas
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes durante un promedio de 2 meses con mediciones de la hormona del crecimiento 10 días después de iniciar la administración del medicamento del estudio.
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Los sujetos recibirán toremifeno/placebo el día 1 durante 10 días.
Durante una noche entre los días 8 y 12, a partir de la fecha de la aleatorización, los sujetos se someterán a un ayuno nocturno de 12 h (2200-1000 h), cada 10 min de muestreo de sangre.
El resultado analítico principal es la masa sumada de la hormona del crecimiento (es decir,
media/mín/máx) secretada en pulsos durante las primeras 10 h de muestras de sangre durante la noche.
La hormona de crecimiento pulsátil es relevante, ya que las hormonas esteroides sexuales y los péptidos reguladores controlan de manera única la masa de explosión secretora de la hormona de crecimiento.
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Se realizará un seguimiento de los participantes durante un promedio de 2 meses con mediciones de la hormona del crecimiento 10 días después de iniciar la administración del medicamento del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de la hormona del crecimiento en las últimas 2 horas
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento de los participantes durante un promedio de 2 meses con mediciones de la hormona del crecimiento 10 días después de iniciar la administración del medicamento del estudio.
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Los sujetos recibirán toremifeno/placebo el día 1 durante 10 días.
Durante una noche entre los días 8 y 12, a partir de la fecha de la aleatorización, los sujetos se someterán a un ayuno nocturno de 12 h (2200-1000 h), cada 10 min de muestreo de sangre.
El resultado analítico secundario es la respuesta de la hormona del crecimiento durante las últimas 2 horas a la estimulación con bolo de GHRH/grelina (es decir,
media/mín/máx).
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Se realizará un seguimiento de los participantes durante un promedio de 2 meses con mediciones de la hormona del crecimiento 10 días después de iniciar la administración del medicamento del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Toremifeno
Otros números de identificación del estudio
- 14-004704
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