ATAPAC研究（成人がん患者におけるタウロロック活性） (ATAPAC)

中心静脈カテーテル (CVC) 関連血流感染 (CLABSI) は、静脈内 (IV) 抗腫瘍療法を受けている埋め込み型 CVC を有する癌患者における深刻で持続的な健康問題を表しています。 CLABSI には、CVC に関連する菌血症と、負の血流による局所感染または全身感染が含まれます。 CLABSI は、罹患率と病院の費用を大幅に増加させます。 また、IV 抗腫瘍治療の中止、重度の敗血症、敗血症性ショック、または死亡につながる可能性もあります。 抗生物質療法に耐性のある微生物のコロニー形成とバイオフィルムの発達は、しばしば CVC 置換につながります。 CLABSI の予防は、特にリスクの高い患者において、臨床転帰を改善するための重要な手段です。 このため、CLABSI の予防は、ヘルスケア プログラムの国家的な優先事項です。 タウロリジン [ビス-(1,1-ジオキソペルヒドロ-1,2,4-チアジアジニル-4) メタン] は、多剤耐性菌を含む広範囲の微生物を in vitro で殺し、阻害する抗菌剤です。 1.35% タウロリジンと 4% クエン酸を含むカテーテル ロック ソリューションが開発されました。 タウロリジンの抗接着活性とクエン酸の抗​​血栓特性により、このロック ソリューションは、埋め込み型 CVC の内面への細菌の付着を妨害し、バイオフィルムの生成を防ぎます。 このロック ソリューションは、バイオ フィルムの形成と埋め込み型 CVC の内面の細菌のコロニー形成の大幅な削減を示したいくつかの前向き試験です。

IV 抗腫瘍治療を受けている小児がんの研究では、クエン酸タウロリジンのロック溶液を使用すると、標準的なヘパリンロック溶液で治療された患者の対照群と比較して、グラム陽性 CLABSI が減少しました。 71 人の小児患者を対象とした別の研究では、クエン酸タウロリジン溶液はヘパリンと比較して CLABSI を減少させました (カテーテル 1000 日あたり 0.3 対 1.3 感染、p: 0.03)。 微生物のコロニー形成は、カテーテルの 25.4% で発見されました。 毒性に関しては、クエン酸タウロリジン群（20％）の7人の患者のみが副作用を経験し、そのほとんどは吐き気、嘔吐、味覚異常でした.

いくつかの臨床試験では、在宅完全非経口栄養の患者および血液透析患者におけるCLABSIの減少に関して、クエン酸タウロリジンの有効性も実証されています。

フランスのガイドラインによると、深刻な CLABSI 合併症のリスクが高い患者の予防として、抗菌ロック療法 (できればタウロリジン) を使用することができます。 ただし、完全埋め込み型 CVC を介して抗腫瘍治療を受けている固形腫瘍の成人患者に対するロック タウロリジン-クエン酸塩溶液の有効性は、実際には不明であり、評価されていないままです。

第一目的

-固形腫瘍に対するIV抗腫瘍療法で治療された成人患者におけるCLABSIの一次予防のためのロックタウロリジンクエン酸塩溶液と標準生理食塩水の有効性を比較する。

副次的な目的

• 入院日数、IV抗腫瘍治療の遅延、CVC除去の費用、およびCLABSI管理の観点から、2つのグループにおけるCLABSIの影響を比較する
• 固形腫瘍に対する IV 抗腫瘍療法を受けている成人患者におけるロック タウロリジン-クエン酸溶液の有害作用を評価すること

二次エンドポイント

• CLABSI関連入院日数
• 抗腫瘍治療 CLABSI関連の遅延
• CLABSIの総CVC除去
• 健康保険の観点から見たCLABSI管理に伴う費用
• タウロリジンクエン酸溶液関連の副作用の評価

方法論

• 単一施設のプロスペクティブ、無作為化、非盲検、対照、臨床第 IV 相試験
• 1:1 ランダム化

階層化:

• 転移 vs (neo) アジュバント
• 年齢 ≤ 70 歳 vs > 70 歳

手順 IV抗腫瘍治療投与のための標準的な臨床訪問中に、研究者は患者に研究手順を通知し、適格基準を確認します。 次の治療の開始時に、彼はインフォームド コンセントを収集し、無作為化を実行します。 その後、患者は TauroLock ™ または生理食塩水アームに入れられます。

各コースの開始時に、看護師はロック TauroLock ™ を取り外し、CVC をすすぎます。 各コースの終わりに、CVC を再度すすぎ、TauroLock ™ 腕の患者に TauroLock ™ ソリューションを注入します。 患者は、研究の終わりまで抗腫瘍治療プログラムの同じリズムに従って、各治療について追跡されます：IV抗腫瘍治療の終わり、機械的理由によるCVC除去、またはCLABSI。

フォローアップ訪問は、研究終了から7〜30日後に行われます。

患者数 当施設の院内感染の調査データに基づくと、対照群における CLABSI の発生率は、1000 カテーテル日当たり約 3 と予想されます。

TauroLock ™ の使用により少なくともこの割合が 3 減少すると仮定すると (治療群の割合で 1,000 人あたり 1 と予想される)、これは文献データと一致しており、各群で 9785 日間追跡する必要があります (α および β のリスクは 5%)およびそれぞれ 10%)。

平均 4 か月のフォローアップを考慮すると、どの治療グループでも 81 人の患者が必要であり、2 つのグループでは 162 人の患者が必要です。

トライアルタイム

包含期間の期間:

- 6ヵ月

各患者の参加期間:

- IV抗腫瘍治療の期間+ 1か月のフォローアップ

統計分析 主要な交絡因子に関するグループの均一性の検証: WHO のパフォーマンス ステータス、抗腫瘍治療の適応症 (転移性 vs (ネオ)-アジュバント癌)、年齢、追跡期間、抗腫瘍治療の種類 (毎週、15日または21日ごと）および入院の種類（完全病院と日帰り病院）。 正規性条件が満たされない場合、定性的変数はカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定によって 2 つのグループ間で比較されます。 量的変数は、正規性条件が満たされない場合、スチューデントの t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン検定によって比較されます。

主要評価項目: CLABSI の発生率は、必要に応じて層別化および交絡因子を調整したロジスティック回帰テストによってグループ間で比較されます。

副次的評価項目: 正規性の条件が満たされない場合、定性的基準はカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定によって 2 つのグループ間で比較されます。 正規性の条件が満たされない場合、スチューデントの t 検定またはノンパラメトリック ウィルコクソン検定によって定量的基準が比較されます。

αリスクは5%に設定。

期待される利益 期待される利益は、CVC を介して IV 抗腫瘍治療を受けている成人がん患者の CLABSI を直接減少させ、罹患率と死亡率を直接減少させることです。 さらに、CLABSI をより適切に制御することで、コストを削減できるはずです。 Centers for Disease Control and Prevention (米国アトランタ) による文献レビューでは、CLABSI の費用は 29,156 ～ 7,288 ドルと見積もられています。 同様に、PMSI (情報システムの医療化プログラム) のデータに基づく医療経済学研究・文書化研究所 (IRDES) のレポートでは、CLABSI には 10,950 ユーロ (+ / - 1690) の追加費用が必要であると見積もられています。 14.7 日間の入院延長 (+ / - 1.84)。 最後に、CLABSI の減少は、世界的に抗生物質の使用を減らし、その結果、耐性菌が選択される可能性を減らすことにつながるはずです。

品質保証計画 データは、医療記録から紙の症例報告書に記録されます。

データの正確性と完全性は、研究コーディネーターによって監視されます。

• 100% インフォームド コンセント、適格基準、安全性データ
• 20% データは CRF (症例報告フォーム) に記録されます。 データは Microsoft Office ACCESS 2003 Base に登録されます。 これは単一センターの研究であるため、レジストリの操作と分析活動に対処するための特別な手順はありません。 有害事象の報告などの安全性データは、CRPV (centre régional de pharmacovogilance de Nancy) にファックスで送信されます。

データ転送のセキュリティは、フランスの "Méthodologie de Référence MR001" (Commission Nationale Informatique et Liberté) によって保証されています。