ATAPAC-tutkimus (TauroLock-aktiivisuus aikuisilla syöpäpotilailla) (ATAPAC)

Keskuslaskimokatetriin (CVC) liittyvä verenkiertoinfektio (CLABSI) on vakava ja jatkuva terveysongelma syöpäpotilailla, joilla on implantoitava CVC ja jotka saavat suonensisäistä (IV) kasvainten vastaista hoitoa. CLABSI sisältää CVC:hen liittyvän bakteremian ja negatiivisen verenkierron paikalliset tai yleistyneet infektiot. CLABSI lisää merkittävästi sairastuvuutta ja sairaalakustannuksia. Ne voivat johtaa myös suonensisäisen kasvainten vastaisen hoidon keskeyttämiseen, vakavaan sepsikseen, septiseen sokkiin tai kuolemaan. Mikrobien kolonisaatio ja biofilmien kehitys, jotka ovat resistenttejä antibioottihoidolle, johtavat usein CVC-korvaukseen. CLABSI-ennaltaehkäisy on keskeinen toimenpide kliinisten tulosten parantamiseksi, erityisesti potilailla, joilla on suuri riski. Tästä syystä CLABSI-ehkäisy on terveydenhuollon ohjelman kansallinen prioriteetti. Taurolidiini [bis-(1,1-dioksoperhydro-1,2,4-tiadiatsinyyli-4)metaani] on antimikrobinen aine, joka tappaa ja estää monenlaisia ​​mikro-organismeja in vitro, mukaan lukien useille lääkkeille vastustuskykyiset bakteerit. Katetrilukkoliuos kehitettiin, joka sisälsi 1,35 % taurolidiinia ja 4 % sitraattia. Taurolidiinin tarttumista estävän aktiivisuuden ja sitraatin antitromboottisten ominaisuuksien vuoksi tämä lukkoliuos voi häiritä bakteerien tarttumista implantoitavan CVC:n sisäpintaan ja estää biofilmin muodostumisen. Tämä lukkoratkaisu osoitti merkittävän vähenemisen biofilmin muodostumisessa ja bakteerien kolonisaatiossa implantoitavan CVC:n sisäpinnalla on useita mahdollisia kokeita.

Suonensisäisesti kasvainten vastaista hoitoa saaneiden lasten syöpien tutkimuksessa taurolidiinisitraatin lukitusliuoksen käyttö johti grampositiivisen CLABSI:n vähenemiseen verrattuna potilaiden kontrolliryhmään, joita hoidettiin tavallisella hepariinilukkoliuoksella. Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 71 lapsipotilasta, taurolidiinisitraattiliuos vähensi CLABSI-arvoa hepariiniin verrattuna (0,3 vs 1,3 infektiota 1000 katetripäivää kohden, p: 0,03). Mikrobien kolonisaatio havaittiin 25,4 %:ssa katereista. Mitä tulee toksisuuteen, 7 potilasta vain taurolidiinisitraattiryhmässä (20 %) koki sivuvaikutuksia, joista useimmat olivat pahoinvointia, oksentelua ja epänormaalia makuaistia.

Jotkut kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet taurolidiinisitraatin tehokkuuden vähentämällä CLABSI-arvoa parenteraalista kotiravintoa saavilla potilailla ja hemodialyysipotilailla.

Ranskan ohjeiden mukaan antibakteerista lukkohoitoa (mieluiten taurolidiinia) voidaan käyttää ehkäisyyn potilailla, joilla on lisääntynyt vakavien CLABSI-komplikaatioiden riski. Lukko-taurolidiini-sitraattiliuoksen tehokkuutta aikuispotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka saavat kasvainten vastaista hoitoa täysin implantoitavan CVC:n kautta, ei kuitenkaan tunneta, ja se on vielä arvioitava.

ENSISIJAINEN TAVOITE

- Vertaa taurolidiinisitraatti-lukkoliuoksen tehoa tavanomaiseen suolaliuokseen CLABSI:n primaarisessa ehkäisyssä aikuispotilailla, joita hoidetaan IV-kasvainhoidolla kiinteän kasvaimen vuoksi.

TOISIJAISET TAVOITTEET

• Vertaa CLABSI:n vaikutusta kahdessa ryhmässä sairaalahoitopäivien, suonensisäisen antitumoraalisen hoidon viivästymisen, CVC-poistokustannusten ja CLABSI-hoidon osalta.
• Lukon taurolidiini-sitraattiliuoksen haittavaikutusten arvioiminen aikuispotilailla, jotka saavat suonensisäistä kasvainten vastaista hoitoa kiinteään kasvaimeen ENSISIJAINEN PÄÄTE: CLABSI:n ilmaantuvuus 1000 katetripäivää kohti

TOISIJAISET PÄÄTEPISTEET

• CLABSI-sairaalahoitopäiviä
• Kasvainten vastainen hoito CLABSI:hen liittyvä viive
• Täydellinen CVC-poisto CLABSI:lle
• CLABSI-johtamiseen liittyvät kulut sairausvakuutuksen näkökulmasta
• Taurolidiini-sitraattiliuokseen liittyvien haittavaikutusten arviointi

METODOLOGIA

• Yhden keskuksen prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, kliinisen vaiheen IV tutkimus
• 1:1 satunnaistaminen

Ositus:

• Metastaattinen vs (neo) adjuvantti
• Ikä ≤ 70 vuotta vs > 70 vuotta

TOIMENPITEET Tavanomaisen kliinisen käynnin aikana IV-kasvainhoitoa varten tutkija ilmoittaa potilaalle tutkimustoimenpiteistä ja tarkistaa kelpoisuuskriteerit. Seuraavan hoidon alussa hän kerää tietoisen suostumuksensa ja suorittaa satunnaistuksen. Potilas sisällytetään sitten TauroLock™- tai suolaliuoskäsivarteen.

Jokaisen kurssin alussa sairaanhoitaja poistaa TauroLock™-lukon ja/tai huuhtelee CVC:n. Jokaisen kurssin lopussa hän huuhtelee CVC:n uudelleen ja tiputtaa TauroLock ™ -liuosta potilaille TauroLock ™ -käsivarteen. Potilaita seurataan jokaisessa hoidossa heidän kasvainten vastaisen hoito-ohjelmansa saman rytmin mukaan tutkimuksen loppuun asti: IV-kasvainhoidon loppuun, CVC:n poistoon mekaanisista syistä tai CLABSI:sta.

Seurantakäynti tehdään 7-30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.

POTILASLUKU Laitosemme sairaalainfektioiden seurantatietojen perusteella CLABSI:n ilmaantuvuuden odotetaan olevan kontrolliryhmässä noin 3/1000 katetripäivää.

Olettaen, että TauroLock™:n käyttö vähentää vähintään tätä määrää kolmella (odotettu 1/1000 hoidetussa ryhmässä), mikä on kirjallisuuden tietojen mukaista, 9785 päivää on noudatettava kussakin ryhmässä (α- ja β-riski 5 %:lla). ja 10 prosenttia).

Kun otetaan huomioon keskimääräinen 4 kuukauden seuranta, tarvitsemme 81 potilasta mihin tahansa hoitoryhmään ja 162 potilasta kahteen ryhmään.

KOKEILUAIKA

Osallistumisjakson kesto:

- 6 kuukautta

Osallistumisen kesto per potilas:

- IV-kasvainhoidon kesto + 1 kuukauden seuranta

TILASTOINEN ANALYYSI Ryhmien homogeenisuuden varmistaminen tärkeimpien häiritsevien tekijöiden varalta: WHO:n toimintakyky, kasvainhoidon indikaatio (metastaattinen vs (neo)adjuvanttisyöpä), ikä, seurannan kesto, kasvainten vastaisen hoidon tyyppi ( viikoittain, 15 tai 21 päivän välein) ja sairaalahoidon tyyppi (kokonainen vs. päiväsairaala). Kvalitatiivisia muuttujia verrataan näiden kahden ryhmän välillä Chi-neliötestillä tai Fisherin eksaktilla testillä, jos normaalisuusehdot eivät täyty. Kvantitatiivisia muuttujia verrataan Studentin t-testillä tai ei-parametrisella Wilcoxon-testillä, jos normaaliusehdot eivät täyty.

Ensisijainen päätepiste: CLABSI:n esiintyvyyttä verrataan ryhmien välillä logistisella regressiotestillä, jossa on tarvittaessa mukautettu kerrostumista ja hämmentäviä tekijöitä.

Toissijaiset päätepisteet: kvalitatiivisia kriteerejä verrataan kahden ryhmän välillä Chi-neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä, jos normaaliolot eivät täyty. Kvantitatiivisia kriteerejä verrataan Studentin t-testillä tai ei-parametrisella Wilcoxon-testillä, jos normaaliuden ehdot eivät täyty.

α-riski on asetettu 5 %:iin.

ODOTETUT EDUT Odotetut hyödyt ovat CLABSI:n suora aleneminen aikuisilla syöpäpotilailla, jotka saavat IV-syöpähoitoa CVC:n kautta, mikä johtaa suoraan sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen. Lisäksi CLABSI:n paremman hallinnan pitäisi mahdollistaa kustannussäästöjä. Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta, USA) tekemässä kirjallisuuskatsauksessa CLABSI:n kustannukset ovat arviolta 29 156–7 288 dollaria. Vastaavasti terveystaloustieteen tutkimus- ja dokumentointiinstituutin (IRDES) raportissa, joka perustuu PMSI-tietojärjestelmien (Program of medicalisation of information systems) -tietoihin, arvioitiin, että CLABSI aiheutti 10 950 euron (+ / - 1690) lisäkustannukset ja sairaalahoidon pidentäminen 14,7 päivällä (+ / - 1,84). Lopuksi, CLABSI:n pienenemisen pitäisi maailmanlaajuisesti johtaa antibioottien käytön vähenemiseen ja sen seurauksena resistenttien organismien valinnan vähenemiseen.

LAADUNVARMISTUSSUUNNITELMA Tiedot kirjataan paperille tapausselvityslomakkeeseen potilaskertomuksista.

Tietojen tarkkuutta ja täydellisyyttä valvoo tutkimuksen koordinaattori:

• 100 % ilmoittaa suostumuksesta, kelpoisuuskriteereistä ja turvallisuustiedoista
• 20 % tiedoista on tallennettu CRF:ään (tapausraporttilomake) Tiedot rekisteröidään Microsoft Office ACCESS 2003 Base -tietokantaan. Se on yhden keskuksen tutkimus, joten siinä ei ole erityisiä menettelyjä rekisteritoimintojen ja analyysitoimintojen käsittelemiseksi. Turvallisuustiedot, kuten haittavaikutuksista ilmoittaminen, toimitetaan faksilla The CRPV:lle (centre régional de pharmacovogilance de Nancy).

Tiedonsiirron turvallisuuden takaa ranskalainen "Méthodologie de Référence MR001" (Comission Nationale Informatique et Liberté).