ATAPAC 研究（成年癌症患者的 TauroLock 活性） (ATAPAC)

中心静脉导管 (CVC) 相关血流感染 (CLABSI) 是接受静脉 (IV) 抗肿瘤治疗的植入式 CVC 癌症患者的严重且持续的健康问题。 CLABSI 包括 CVC 相关菌血症和阴性血流局部或全身感染。 CLABSI 显着增加了发病率和住院费用。 它们还可能导致 IV 抗肿瘤治疗的中断、严重的败血症、败血性休克或死亡。 对抗生素治疗有抵抗力的微生物定植和生物膜形成通常导致更换 CVC。 CLABSI 预防是改善临床结果的关键措施，特别是对于高危患者。 因此，CLABSI 预防是国家医疗保健计划的优先事项。 Taurolidine [bis-(1,1-dioxperhydro-1,2,4-thiadiazinyl-4) methane] 是一种抗菌剂，可在体外杀死和抑制多种微生物，包括多重耐药细菌。 开发了含有 1.35% 牛磺罗定和 4% 柠檬酸盐的导管封管溶液。 由于牛磺罗定的抗粘附活性和柠檬酸盐的抗血栓形成特性，这种锁定溶液可以破坏细菌粘附到可植入 CVC 的内表面，从而防止生物膜的产生。 这种锁定解决方案显示生物膜的形成和可植入 CVC 内表面的细菌定植显着减少是几个前瞻性试验。

在接受静脉抗肿瘤治疗的儿科癌症研究中，与使用标准肝素封闭溶液治疗的对照组患者相比，使用牛磺罗定-柠檬酸盐封闭溶液导致革兰氏阳性 CLABSI 减少。 在另一项针对 71 名儿科患者的研究中，与肝素相比，牛磺罗定-柠檬酸盐溶液可降低 CLABSI（每 1000 导管日 0.3 对 1.3 例感染，p：0.03）。 在 25.4% 的导管中发现微生物定植。 关于毒性，仅牛磺罗定-柠檬酸盐组中有 7 名患者 (20%) 出现了副作用，最多的是恶心、呕吐和味觉异常。

一些临床试验还证明了牛磺罗定-柠檬酸盐在减少家庭全肠外营养患者和血液透析患者的 CLABSI 方面的功效。

根据法国指南，抗菌锁疗法（最好是牛磺罗定）可用于预防严重 CLABSI 并发症风险增加的患者。 然而，锁牛磺罗定-柠檬酸盐溶液对通过完全植入式 CVC 接受抗肿瘤治疗的成年实体瘤患者的有效性实际上是未知的，仍有待评估。

主要目标

- 比较锁牛磺罗定-柠檬酸盐溶液与标准盐水溶液对接受 IV 抗肿瘤治疗的实体瘤成年患者 CLABSI 一级预防的疗效。

次要目标

• 比较 CLABSI 对两组患者的住院天数、IV 抗肿瘤治疗延迟、CVC 移除费用和 CLABSI 管理的影响
• 评估锁牛磺罗定-柠檬酸盐溶液对接受实体瘤 IV 抗肿瘤治疗的成年患者的不良影响 主要终点：每 1000 导管日的 CLABSI 发生率

次要终点

• CLABSI 相关住院天数
• 抗肿瘤治疗 CLABSI 相关延迟
• CLABSI 的总 CVC 去除
• 从健康保险的角度来看与 CLABSI 管理相关的成本
• 牛磺罗定-柠檬酸盐溶液相关不良反应的评估

方法

• 单中心前瞻性、随机、开放标签、对照、临床 IV 期试验
• 1:1随机化

分层：

• 转移性与（新）佐剂
• 年龄 ≤ 70 岁 vs > 70 岁

程序 在进行 IV 抗肿瘤治疗给药的标准临床访视期间，研究者将研究程序告知患者并检查资格标准。 在下一次治疗开始时，他收集了他的知情同意书并进行了随机化。 然后将患者放入 TauroLock ™ 或盐水臂中。

在每个疗程开始时，护士会取下 TauroLock™ 锁和/或冲洗 CVC。 在每个疗程结束时，她再次冲洗 CVC 并在 TauroLock ™ 手臂上为患者灌注 TauroLock ™ 溶液。 将根据患者抗肿瘤治疗计划的相同节奏对患者进行每次治疗，直至研究结束：IV 抗肿瘤治疗结束、因机械原因移除 CVC 或 CLABSI。

研究结束后 7-30 天将进行随访。

患者数量 根据我们机构的院内感染监测数据，对照组 CLABSI 的发生率预计约为每 1000 导管日 3 例。

假设使用 TauroLock ™ 将此比率至少降低三倍（治疗组中预期每 1000 人发生 1 次），这与文献数据一致，则每组必须随访 9785 天（α 和 β 风险为 5%和 10%）。

考虑到平均随访 4 个月，我们需要 81 名患者倒入任何治疗组，162 名患者用于 2 组。

试用时间

包含期的持续时间：

- 6个月

每位患者的参与持续时间：

- IV 抗肿瘤治疗的持续时间 + 1 个月的随访

统计分析验证各组主要混杂因素的同质性：WHO 表现状态、抗肿瘤治疗适应症（转移性与（新）辅助癌症）、年龄、随访持续时间、抗肿瘤治疗类型（每周一次，每 15 或 21 天一次）和住院类型（完全住院与日间住院）。 如果不满足正态性条件，将通过卡方检验或 Fisher 精确检验在 2 组之间比较定性变量。 如果不满足正态性条件，则通过学生 t 检验或非参数 Wilcoxon 检验比较定量变量。

主要终点：CLABSI 的发生率将通过逻辑回归检验在组间进行比较，必要时调整分层和混杂因素。

次要终点：如果不满足正态性条件，将通过卡方检验或Fisher精确检验在2组之间比较定性标准。 如果不满足正态性条件，将通过学生 t 检验或非参数 Wilcoxon 检验来比较定量标准。

α 风险设定为 5%。

预期收益 预期收益是通过 CVC 接受 IV 抗肿瘤治疗的成年癌症患者的 CLABSI 直接减少，从而直接降低发病率和死亡率。 此外，更好地控制 CLABSI 应该可以节省成本。 疾病控制和预防中心（美国亚特兰大）的文献综述估计 CLABSI 的成本在 29,156 至 7288 美元之间。 同样，卫生经济学研究与文献研究所 (IRDES) 的一份报告根据 PMSI（信息系统医疗化计划）数据估计，CLABSI 需要额外花费 10,950 欧元（+ / - 1690）和住院时间延长 14.7 天 (+ / - 1.84)。 最后，降低 CLABSI 应该会在全球范围内减少抗生素的使用，从而降低选择耐药生物的可能性。

质量保证计划 数据将从医疗记录中记录在纸质病例报告表中。

研究协调员将监督数据的准确性和完整性：

• 100% 知情同意、资格标准和安全数据
• 20%的数据记录在CRF（病例报告表）中 数据将在Microsoft Office ACCESS 2003 Base 中注册。 这是一项单中心研究，因此没有特殊程序来处理注册操作和分析活动。 诸如不良事件报告之类的安全数据将通过传真发送给 CRPV（南锡区域药物警戒中心）。

数据传输的安全性由法国“Méthodologie de Référence MR001”（Comission Nationale Informatique et Liberté）保证。