ATAPAC tanulmány (TauroLock aktivitás felnőtt rákos betegeknél) (ATAPAC)

A centrális vénás katéterrel (CVC) összefüggő véráram-fertőzés (CLABSI) súlyos és tartós egészségügyi problémát jelent azoknál a rákos betegeknél, akiknek beültethető CVC-je intravénás (IV) daganatellenes kezelésben részesül. A CLABSI magában foglalja a CVC-vel összefüggő bakteriémiát és a negatív véráramú lokális vagy generalizált fertőzéseket. A CLABSI jelentősen növeli a morbiditást és a kórházi költségeket. Ezek az IV-es daganatellenes kezelés abbahagyásához, súlyos szepszishez, szeptikus sokkhoz vagy halálhoz is vezethetnek. Az antibiotikum-terápiával szemben rezisztens mikrobiális kolonizáció és biofilm-fejlődés gyakran CVC-pótláshoz vezet. A CLABSI megelőzés kulcsfontosságú intézkedés a klinikai eredmények javításában, különösen a magas kockázatú betegek esetében. Emiatt a CLABSI prevenció az egészségügyi program országos prioritása. A taurolidin [bisz-(1,1-dioxoperhidro-1,2,4-tiadiazinil-4)-metán] egy antimikrobiális szer, amely elpusztítja és gátolja a mikroorganizmusok széles körét in vitro, beleértve a többszörösen rezisztens baktériumokat is. Egy katéterzár oldatot fejlesztettek ki, amely 1,35% taurolidint és 4% citrátot tartalmazott. A taurolidin adhéziógátló aktivitása és a citrát antitrombotikus tulajdonságai miatt ez a zároldat megzavarhatja a baktériumok tapadását az implantálható CVC belső felületéhez, megakadályozva ezzel a biofilm képződését. Ez a zároldat jelentős csökkenést mutatott a biofilm képződésében és a beültethető CVC belső felületén a baktériumok megtelepedésében, számos prospektív vizsgálat.

Egy intravénás daganatellenes kezelésben részesülő gyermekrákos betegek vizsgálatában a taurolidin-citrát záróoldat alkalmazása a Gram-pozitív CLABSI csökkenését eredményezte a standard heparin zároldattal kezelt betegek kontrollcsoportjához képest. Egy másik vizsgálatban, amelyben 71 gyermekbeteg vett részt, a taurolidin-citrát oldat csökkentette a CLABSI-t a heparinhoz képest (0,3 vs 1,3 fertőzés 1000 katéternaponként, p: 0,03). A katéterek 25,4%-ában mikrobiális kolonizációt találtunk. Ami a toxicitást illeti, a taurolidin-citrát csoportból csak 7 beteg (20%) tapasztalt mellékhatásokat, ezek közül a legtöbb volt hányinger, hányás és kóros ízérzés.

Egyes klinikai vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a taurolidin-citrát hatásos a CLABSI csökkentésében az otthoni teljes parenterális táplálásban részesülő és hemodializált betegeknél.

A francia irányelvek szerint antibakteriális zárterápia (lehetőleg taurolidin) alkalmazható megelőzésként olyan betegeknél, akiknél fokozott a súlyos CLABSI szövődmények kockázata. A lock taurolidin-citrát oldat hatékonysága azonban szolid daganatos felnőtt betegeknél, akik tumorellenes kezelésben részesülnek egy teljesen beültethető CVC-n keresztül, valójában nem ismert, és ennek értékelése még várat magára.

ELSŐDLEGES FELADAT

- Összehasonlítani a lock taurolidin-citrát oldat és a standard sóoldat hatékonyságát a CLABSI primer prevenciójában szolid tumor IV tumorellenes terápiával kezelt felnőtt betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK

• Összehasonlítani a CLABSI hatását a 2 csoportban a kórházi kezelés napjai, az IV daganatellenes kezelés késése, a CVC eltávolítás költségei és a CLABSI-kezelés tekintetében
• A lock taurolidin-citrát oldat káros hatásainak értékelése szolid tumor miatt IV tumorellenes kezelésben részesülő felnőtt betegeknél PRIMER VÉGPONT: CLABSI előfordulási aránya 1000 katéternaponként

MÁSODLAGOS VÉGPONTOK

• A CLABSI-val kapcsolatos kórházi kezelés napjai
• Daganatellenes kezelés CLABSI-val kapcsolatos késés
• Teljes CVC-eltávolítás a CLABSI-hoz
• A CLABSI kezelésével kapcsolatos költségek egészségbiztosítási szempontból
• A taurolidin-citrát oldattal kapcsolatos káros hatások értékelése

MÓDSZERTAN

• Egyközpontú prospektív, randomizált, nyílt, kontrollált, klinikai fázis IV vizsgálat
• 1:1 randomizálás

Rétegzés:

• Metasztatikus vs (neo) adjuváns
• Életkor ≤ 70 év vs > 70 év

ELJÁRÁSOK Az IV. tumorellenes kezelés beadására irányuló szokásos klinikai vizit során a vizsgáló tájékoztatja a pácienst a vizsgálati eljárásokról és ellenőrzi a jogosultsági kritériumokat. A következő kúra kezdetén összegyűjti a beleegyezését, és véletlenszerű besorolást hajt végre. A páciens ezután bekerül a TauroLock™ vagy sóoldat-karba.

Minden tanfolyam elején a nővér eltávolítja a TauroLock™ zárat és/vagy kiöblíti a CVC-t. Minden kúra végén újra öblíti a CVC-t, és TauroLock™ oldatot csepegtet a betegeknek a TauroLock™ karba. A betegeket minden kezelésnél követik, a daganatellenes kezelési programjuk azonos ritmusa szerint a vizsgálat végéig: az IV. tumorellenes kezelés végéig, a CVC mechanikai okokból történő eltávolításáig vagy egy CLABSI-ig.

A vizsgálat befejezése után 7-30 nappal ellenőrző látogatásra kerül sor.

BETEGEK SZÁMA Intézményünkben a nozokomiális fertőzések megfigyelési adatai alapján a CLABSI incidenciája a kontrollcsoportban 1000 katéternaponként körülbelül 3 eset várható.

Feltételezve, hogy a TauroLock™ használata legalább ezt az arányt hárommal csökkenti (1000-hez számítva 1 a kezelt csoportban), ami összhangban van az irodalmi adatokkal, 9785 napot kell követni minden csoportban (α és β kockázat 5%-nál). illetve 10%-kal).

Az átlagos 4 hónapos követést figyelembe véve 81 betegre van szükségünk bármely kezelési csoportba, 162 betegre a 2 csoportba.

PRÓBAIDŐ

A felvételi időszak időtartama:

- 6 hónap

A részvétel időtartama betegenként:

- IV daganatellenes kezelés időtartama + 1 hónapos követés

STATISZTIKAI ELEMZÉS A csoportok homogenitásának ellenőrzése a főbb zavaró tényezők tekintetében: WHO-teljesítmény állapota, daganatellenes kezelés indikációja (metasztatikus vs (neo)-adjuváns rák), életkor, követés időtartama, daganatellenes kezelés típusa ( hetente, 15 vagy 21 naponként) és a kórházi kezelés típusa (teljes vagy nappali kórházi). A kvalitatív változókat a két csoport között Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze, ha a normalitási feltételek nem teljesülnek. A kvantitatív változókat Student-féle t-próbával vagy nem parametrikus Wilcoxon-próbával hasonlítjuk össze, ha a normalitási feltételek nem teljesülnek.

Elsődleges végpont: a CLABSI előfordulását a csoportok között logisztikus regressziós teszttel hasonlítják össze, szükség esetén a rétegződés és a zavaró tényezők kiigazításával.

Másodlagos végpontok: a minőségi kritériumokat a két csoport között Chi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze, ha a normalitás feltételei nem teljesülnek. A kvantitatív kritériumokat Student-féle t-próbával vagy nem parametrikus Wilcoxon-próbával hasonlítjuk össze, ha a normalitás feltételei nem teljesülnek.

Az α kockázatot 5%-ban határozzák meg.

VÁRHATÓ ELŐNYÖK A várt előnyök a CLABSI közvetlen csökkenése a CVC-n keresztül IV-es daganatellenes kezelésben részesülő felnőtt rákos betegeknél, ami a morbiditás és a mortalitás közvetlen csökkenéséhez vezet. Ezenkívül a CLABSI jobb vezérlése költségmegtakarítást tesz lehetővé. A Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta, USA) szakirodalmi áttekintése 29 156 és 7288 dollárra becsülte a CLABSI költségét. Hasonlóképpen, az Egészségügyi Gazdaságtudományi Kutató és Dokumentációs Intézet (IRDES) jelentése, amely a PMSI (információs rendszerek medikalizációs programja) adatain alapul, úgy becsülte, hogy a CLABSI 10 950 eurós (+ / - 1690) többletköltséggel járt. a kórházi kezelés meghosszabbítása 14,7 nappal (+ / - 1,84). Végül, a CLABSI csökkentése globálisan az antibiotikumok kevesebb használatához, következésképpen a rezisztens organizmusok kiválasztásának csökkenéséhez vezet.

MINŐSÉGBIZTOSÍTÁSI TERV Az adatokat papíralapú esetjelentési űrlapon rögzítjük az orvosi feljegyzésekből.

Az adatok pontosságát és teljességét a vizsgálati koordinátor ellenőrzi:

• 100%-ban tájékoztatja a beleegyezést, a jogosultsági feltételeket és a biztonsági adatokat
• Az adatok 20%-a CRF-ben rögzítve (esetjelentés űrlap) Az adatok a Microsoft Office ACCESS 2003 Base-ben lesznek regisztrálva. Ez egy egyközpontú tanulmány, így nincs szükség különleges eljárásokra a nyilvántartási műveletek és az elemzési tevékenységek kezelésére. A biztonsági adatokat, például a nemkívánatos események bejelentését, faxon küldik meg a The CRPV-nek (centre régional de pharmacovogilance de Nancy).

Az adattovábbítás biztonságát a francia "Méthodologie de Référence MR001" (Comission Nationale Informatique et Liberté) biztosítja.