Estudio ATAPAC (Actividad de TauroLock en pacientes adultos con cáncer) (ATAPAC)

Las infecciones del torrente sanguíneo asociadas al catéter venoso central (CVC) (CLABSI) representan un problema de salud grave y persistente en pacientes con cáncer con un CVC implantable que reciben una terapia antitumoral intravenosa (IV). Los CLABSI incluyen la bacteriemia asociada a CVC y las infecciones locales o generalizadas negativas del torrente sanguíneo. CLABSI aumenta significativamente la morbilidad y los costos hospitalarios. También pueden provocar la suspensión del tratamiento antitumoral intravenoso, una sepsis grave, un shock séptico o la muerte. La colonización microbiana y el desarrollo de biopelículas, que son resistentes a la terapia con antibióticos, a menudo conducen al reemplazo del CVC. La prevención de CLABSI es una medida clave para mejorar los resultados clínicos, particularmente en pacientes de alto riesgo. Por esta razón, la prevención CLABSI es una prioridad nacional del programa de salud. La taurolidina [bis-(1,1-dioxoperhidro-1,2,4-tiadiazinil-4) metano] es un agente antimicrobiano que mata e inhibe una amplia gama de microorganismos in vitro, incluidas las bacterias multirresistentes. Se desarrolló una solución de bloqueo de catéter que contenía taurolidina al 1,35 % y citrato al 4 %. Debido a la actividad antiadherente de la taurolidina y las propiedades antitrombóticas del citrato, esta solución de bloqueo puede interrumpir la adhesión bacteriana a la superficie interna del CVC implantable, evitando la producción de biopelícula. Esta solución de bloqueo mostró una reducción sustancial en la formación de biopelículas y la colonización bacteriana de la superficie interna del CVC implantable en varios ensayos prospectivos.

En un estudio de cánceres pediátricos que recibieron tratamiento antitumoral intravenoso, el uso de una solución de bloqueo de citrato de taurolidina resultó en una reducción de CLABSI grampositivos en comparación con un grupo de control de pacientes tratados con una solución de bloqueo de heparina estándar. En otro estudio de 71 pacientes pediátricos, la solución de citrato de taurolidina redujo el CLABSI en comparación con la heparina (0,3 frente a 1,3 infecciones por 1000 días de catéter, p: 0,03). Se encontró colonización microbiana en el 25,4% de los catéteres. En cuanto a la toxicidad, 7 pacientes solo en el grupo de taurolidina-citrato (20%) experimentaron efectos secundarios, siendo la mayoría náuseas, vómitos y sensaciones anormales del gusto.

Algunos ensayos clínicos también han demostrado la eficacia del citrato de taurolidina en términos de reducción de CLABSI en pacientes con nutrición parenteral total domiciliaria y en pacientes en hemodiálisis.

De acuerdo con las pautas francesas, una terapia de bloqueo antibacteriano (preferiblemente taurolidina) puede usarse como prevención en pacientes con mayor riesgo de complicaciones graves de CLABSI. Sin embargo, la efectividad de la solución de bloqueo de taurolidina-citrato para pacientes adultos con tumores sólidos que reciben un tratamiento antitumoral a través de un CVC totalmente implantable es realmente desconocida y aún debe evaluarse.

OBJETIVO PRIMARIO

- Comparar la eficacia de una solución de bloqueo de taurolidina-citrato versus solución salina estándar para la prevención primaria de CLABSI en pacientes adultos tratados con terapia antitumoral IV para un tumor sólido.

OBJETIVOS SECUNDARIOS

• Comparar el impacto de CLABSI en los 2 grupos en términos de días de hospitalización, demora del tratamiento antitumoral intravenoso, costos de extracción de CVC y manejo de CLABSI
• Evaluar los efectos adversos de la solución de bloqueo de taurolidina-citrato en pacientes adultos que reciben una terapia antitumoral IV para un tumor sólido VARIANTE PRIMARIO: Tasas de incidencia de CLABSI por 1000 días de catéter

VALORACIONES SECUNDARIAS

• Días de hospitalización relacionada con CLABSI
• Tratamiento antitumoral Retraso relacionado con CLABSI
• Eliminación total de CVC para CLABSI
• Costos asociados a la gestión del CLABSI en la perspectiva del seguro de salud
• Evaluación de los efectos adversos relacionados con la solución de citrato de taurolidina

METODOLOGÍA

• Ensayo clínico de fase IV prospectivo, aleatorizado, abierto, controlado y de un solo centro
• Aleatorización 1:1

Estratificación:

• Adyuvante metastásico vs (neo)
• Edad ≤ 70 años vs > 70 años

PROCEDIMIENTOS Durante una visita clínica estándar para la administración de un tratamiento antitumoral intravenoso, el investigador informa al paciente sobre los procedimientos del estudio y verifica los criterios de elegibilidad. Al inicio de la siguiente cura, recoge su consentimiento informado y realiza la aleatorización. Luego se incluye al paciente en el brazo de solución salina o TauroLock™.

Al comienzo de cada ciclo, una enfermera retira el bloqueo TauroLock ™ y/o realiza un enjuague del CVC. Al final de cada curso, enjuaga nuevamente el CVC e infunde la solución TauroLock ™ para pacientes en el brazo TauroLock ™. Los pacientes serán seguidos para cada tratamiento, de acuerdo con el mismo ritmo de su programa de tratamiento antitumoral hasta el final del estudio: el final del tratamiento antitumoral intravenoso, la extracción del CVC por razones mecánicas o un CLABSI.

Se realizará una visita de seguimiento entre 7 y 30 días después de la finalización del estudio.

NÚMERO DE PACIENTES Según los datos de vigilancia de infecciones nosocomiales en nuestra institución, se espera que la incidencia de CLABSI en el grupo de control sea de alrededor de 3 por 1000 días de catéter.

Suponiendo que el uso de TauroLock ™ reducirá al menos esta tasa en tres (tasa esperada de 1 por 1000 en el grupo tratado), lo cual es consistente con los datos de la literatura, se deben seguir 9785 días en cada grupo (riesgo α y β al 5 %). y 10%, respectivamente).

Considerando un seguimiento medio de 4 meses, necesitamos 81 pacientes para cualquier grupo de tratamiento, 162 pacientes para los 2 grupos.

TIEMPO DE PRUEBA

Duración del período de inclusión:

- 6 meses

Duración de la participación de cada paciente:

- Duración del tratamiento antitumoral IV + 1 mes de seguimiento

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Verificación de la homogeneidad de los grupos para los principales factores de confusión: estado funcional de la OMS, indicación de tratamiento antitumoral (cáncer metastásico vs (neo)-adyuvante), edad, duración del seguimiento, tipo de tratamiento antitumoral ( semanal, cada 15 o 21 días) y tipo de hospitalización (completa vs hospital de día). Las variables cualitativas se compararán entre los 2 grupos mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher si no se cumplen las condiciones de normalidad. Las variables cuantitativas se comparan mediante la prueba t de Student o la prueba no paramétrica de Wilcoxon si no se cumplen las condiciones de normalidad.

Punto final primario: la incidencia de CLABSI se comparará entre grupos mediante una prueba de regresión logística con ajuste por estratificación y factores de confusión, si es necesario.

Puntos finales secundarios: los criterios cualitativos se compararán entre los 2 grupos mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher si no se cumplen las condiciones de normalidad. Los criterios cuantitativos se compararán mediante la prueba t de Student o la prueba no paramétrica de Wilcoxon si no se cumplen las condiciones de normalidad.

El riesgo α se fija en el 5%.

BENEFICIOS ESPERADOS Los beneficios esperados son una reducción directa de CLABSI para pacientes adultos con cáncer que reciben tratamiento antitumoral intravenoso a través de un CVC, lo que conduce a una reducción directa de la morbilidad y la mortalidad. Además, un mejor control de CLABSI debería permitir un ahorro de costos. Una revisión bibliográfica realizada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Atlanta, EE. UU.) estimó entre $ 29.156 y 7.288 el costo de CLABSI. Asimismo, un informe del Instituto de Investigación y Documentación en Economía de la Salud (IRDES), basado en datos del PMSI (Programa de medicalización de los sistemas de información), estimó que CLABSI supuso un coste adicional de 10.950€ (+/- 1690) y un prolongación de la hospitalización de 14,7 días (+/- 1,84). Finalmente, una reducción del CLABSI debería conducir globalmente a un menor uso de antibióticos y, en consecuencia, a una menor probabilidad de selección de organismos resistentes.

PLAN DE GARANTÍA DE CALIDAD Los datos se registrarán en un formulario de informe de casos en papel de la historia clínica.

Un coordinador del estudio controlará la precisión y la integridad de los datos:

• 100% consentimiento informado, criterios de elegibilidad y datos de seguridad
• 20% datos registrados en CRF (formulario de reporte de caso) Los datos serán registrados en Microsoft Office ACCESS 2003 Base. Es un estudio de un solo centro, por lo que no hay procedimientos especiales para abordar las operaciones de registro y las actividades de análisis. Los datos de seguridad, como la notificación de eventos adversos, se realizarán por fax con el CRPV (centro regional de farmacovigilancia de Nancy).

La seguridad de la transferencia de datos está garantizada por la "Méthodologie de Référence MR001" francesa (Comission Nationale Informatique et Liberté).