ATAPAC-studie (TauroLock-aktivitet hos vuxna cancerpatienter) (ATAPAC)

Den centrala venkatetern (CVC)-associerad blodomloppsinfektion (CLABSI) representerar ett allvarligt och ihållande hälsoproblem hos cancerpatienter med en implanterbar CVC som får en intravenös (IV) antitumörbehandling. CLABSI inkluderar CVC-associerad bakteriemi och de negativa blodomloppet lokala eller generaliserade infektioner. CLABSI ökar avsevärt sjukligheten och sjukhuskostnaderna. De kan också leda till att intravenös antitumörbehandling avbryts, en allvarlig sepsis, en septisk chock eller dödsfall. Mikrobiell kolonisering och utveckling av biofilm, som är resistenta mot antibiotikabehandling, leder ofta till CVC-ersättning. CLABSI-prevention är en nyckelåtgärd för att förbättra kliniska resultat, särskilt hos patienter med hög risk. Av denna anledning är förebyggande av CLABSI en nationell prioritet inom hälsovårdsprogrammet. Taurolidin [bis-(1,1-dioxoperhydro-1,2,4-tiadiazinyl-4) metan] är ett antimikrobiellt medel som dödar och hämmar ett brett spektrum av mikroorganismer in vitro, inklusive multiresistenta bakterier. En kateterlåslösning utvecklades innehållande 1,35 % taurolidin och 4 % citrat. På grund av taurolidins anti-adhesionsaktivitet och antitrombotiska egenskaper hos citratet, kan denna låslösning störa bakteriell vidhäftning till den inre ytan av den implanterbara CVC:n och förhindra produktion av biofilm. Denna låslösning visade en avsevärd minskning av bildandet av biofilm och bakteriell kolonisering av den inre ytan av den implanterbara CVC:n är flera prospektiva försök.

I en studie av pediatriska cancerformer som fick IV antitumörbehandling, resulterade användningen av en låslösning av taurolidin-citrat i en minskning av Gram-positiv CLABSI jämfört med en kontrollgrupp av patienter som behandlades med en standardlösning för heparinlås. I en annan studie av 71 pediatriska patienter minskade taurolidin-citratlösning CLABSI jämfört med heparin (0,3 vs 1,3 infektioner per 1000 kateterdagar, p: 0,03). Mikrobiell kolonisering hittades i 25,4 % av katetrarna. När det gäller toxiciteten upplevde endast 7 patienter i taurolidin-citratgruppen (20 %) biverkningar, de flesta var illamående, kräkningar och onormala smakförnimmelser.

Vissa kliniska prövningar har också visat effekten av taurolidin-citrat i termer av CLABSI-reduktion hos patienter på total parenteral näring i hemmet och hos hemodialyspatienter.

Enligt de franska riktlinjerna kan en antibakteriell låsterapi (helst taurolidin) användas som förebyggande behandling hos patienter med ökad risk för allvarliga CLABSI-komplikationer. Effektiviteten av låstaurolidin-citratlösningen för vuxna patienter med solida tumörer som får en antitumörbehandling via en helt implanterbar CVC är dock faktiskt okänd och den återstår att bedöma.

HUVUDMÅL

- Att jämföra effekten av en låstaurolidin-citratlösning jämfört med standard saltlösning för primär prevention av CLABSI hos vuxna patienter som behandlats med IV antitumörbehandling för en solid tumör.

SEKUNDÄRA MÅL

• För att jämföra effekten av CLABSI i de två grupperna i termer av dagars sjukhusvistelse, försening av IV antitumorbehandling, kostnader för CVC-borttagning och CLABSI-hantering
• För att utvärdera de skadliga effekterna av låstaurolidin-citratlösningen hos vuxna patienter som får en IV antitumörbehandling för solid tumör PRIMÄR ENDPOINT: Incidensfrekvenser av CLABSI per 1000 kateterdagar

SEKUNDÄRA ENDPOINTS

• Dagar av CLABSI-relaterad sjukhusvistelse
• Antitumörbehandling CLABSI-relaterad fördröjning
• Totalt CVC-borttagning för CLABSI
• Kostnader förknippade med CLABSI-förvaltningen i ett sjukförsäkringsperspektiv
• Utvärdering av taurolidin-citratlösningsrelaterade biverkningar

METODIK

• Singelcenter prospektiv, randomiserad, öppen, kontrollerad, klinisk fas IV-studie
• 1:1 randomisering

Stratifiering:

• Metastaserande vs (neo) adjuvans
• Ålder ≤ 70 år vs > 70 år

PROCEDURER Under ett vanligt kliniskt besök för administrering av IV antitumörbehandling informerar utredaren patienten om studieprocedurerna och kontrollerar behörighetskriterierna. I början av nästa kur samlar han in sitt informerade samtycke och utför randomisering. Patienten inkluderas sedan i TauroLock™ eller saltlösningsarmen.

I början av varje kurs tar en sjuksköterska bort låset TauroLock™ och/eller sköljer CVC. I slutet av varje kur sköljer hon CVC igen och instillerar TauroLock™-lösning för patienter i TauroLock™-armen. Patienterna kommer att följas för varje behandling, enligt samma rytm i deras antitumörbehandlingsprogram fram till slutet av studien: slutet av IV-antitumörbehandlingen, CVC-borttagning av mekaniska skäl eller en CLABSI.

Ett uppföljningsbesök kommer att utföras 7-30 dagar efter studiens slut.

ANTAL PATIENTER Baserat på övervakningsdata av sjukhusinfektioner vid vår institution, förväntas incidensen av CLABSI i kontrollgruppen vara cirka 3 per 1000 kateterdagar.

Om man antar att användningen av TauroLock™ kommer att minska minst denna frekvens med tre (förväntad 1 per 1000 i den behandlade gruppfrekvensen), vilket överensstämmer med litteraturdata, måste 9785 dagar följas i varje grupp (α- och β-risk vid 5 % och 10 % respektive).

Med tanke på en genomsnittlig uppföljning på 4 månader, behöver vi för 81 patienter för varje behandlingsgrupp, 162 patienter för de 2 grupperna.

PRÖVETID

Inklusionsperiodens varaktighet:

- 6 månader

Varaktighet för deltagande för varje patient:

- Varaktighet av IV antitumörbehandling + 1 månads uppföljning

STATISTISK ANALYS Verifiering av gruppernas homogenitet för stora störande faktorer: WHO prestationsstatus, indikation för antitumörbehandling (metastaserande vs (neo)adjuvant cancer), ålder, uppföljningslängd, typ av antitumörbehandling ( varje vecka, var 15:e eller 21:e dag) och typ av sjukhusvistelse (helt vs dag-sjukhus). Kvalitativa variabler kommer att jämföras mellan de två grupperna med Chi-kvadrattest eller Fisher Exakt test om normalitetsvillkoren inte är uppfyllda. Kvantitativa variabler jämförs med Students t-test eller icke-parametriska Wilcoxon-test om normalitetsvillkoren inte är uppfyllda.

Primär endpoint: förekomsten av CLABSI kommer att jämföras mellan grupper med ett logistiskt regressionstest med justering för stratifiering och förväxlingsfaktorer vid behov.

Sekundära effektmått: de kvalitativa kriterierna kommer att jämföras mellan de två grupperna genom Chi-kvadrattest eller Fisher Exakt test om normalitetsvillkoren inte är uppfyllda. De kvantitativa kriterierna kommer att jämföras med Students t-test eller icke-parametriska Wilcoxon-test om normalitetsvillkoren inte är uppfyllda.

α-risken är satt till 5 %.

FÖRVÄNTADE FÖRDELAR De förväntade fördelarna är en direkt minskning av CLABSI för vuxna cancerpatienter som får IV antitumörbehandling via en CVC vilket leder till en direkt minskning av sjuklighet och dödlighet. Dessutom bör en bättre kontroll av CLABSI möjliggöra kostnadsbesparingar. En litteraturgenomgång av Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta, USA) uppskattade kostnaden för CLABSI mellan 29 156 och 7 288 USD. På liknande sätt uppskattade en rapport från Institutet för forskning och dokumentation i hälsoekonomi (IRDES), baserad på PMSI-data (Program of Medicalization of Information Systems), att CLABSI medförde en extra kostnad på 10 950 € (+/- 1690) och en förlängning av sjukhusvistelsen med 14,7 dagar (+ / - 1,84). Slutligen, en minskning av CLABSI bör globalt leda till en mindre användning av antibiotika och till en följaktligen minskad sannolikhet för val av resistenta organismer.

KVALITETSSÄKRINGSPLAN Data kommer att registreras i en pappersform för fallrapport från medicinska journaler.

Uppgifternas riktighet och fullständighet kommer att övervakas av en studiesamordnare:

• 100% informera samtycke, behörighetskriterier och säkerhetsdata
• 20 % data registreras i CRF (ärenderapportformulär) Data kommer att registreras i Microsoft Office ACCESS 2003 Base. Det är en studie med ett enda center så det finns inga speciella procedurer för att hantera registeroperationer och analysaktiviteter. Säkerhetsdata som rapportering för biverkningar kommer att göras per fax med The CRPV (centre régional de pharmacovogilance de Nancy).

Säkerheten för dataöverföringen garanteras av den franska "Méthodologie de Référence MR001" (Comission Nationale Informatique et Liberté).