ATAPAC-studie (TauroLock-aktivitet hos voksne kreftpasienter) (ATAPAC)

Det sentrale venekateter (CVC)-assosiert blodstrøminfeksjon (CLABSI) representerer et alvorlig og vedvarende helseproblem hos kreftpasienter med en implanterbar CVC som får en intravenøs (IV) antitumorbehandling. CLABSI inkluderer CVC-assosiert bakteriemi og de negative lokale eller generaliserte infeksjonene i blodet. CLABSI øker sykelighet og sykehuskostnader betydelig. De kan også føre til seponering av IV antitumorbehandling, alvorlig sepsis, septisk sjokk eller dødsfall. Mikrobiell kolonisering og utvikling av biofilm, som er resistente mot antibiotikabehandling, fører ofte til CVC-erstatning. CLABSI-forebygging er et nøkkeltiltak for å forbedre kliniske resultater, spesielt hos pasienter med høy risiko. Av denne grunn er CLABSI-forebygging en nasjonal prioritet i helseprogrammet. Taurolidin [bis-(1,1-dioksoperhydro-1,2,4-tiadiazinyl-4) metan] er et antimikrobielt middel som dreper og hemmer et bredt spekter av mikroorganismer in vitro, inkludert multiresistente bakterier. En kateterlåsløsning ble utviklet som inneholdt 1,35 % taurolidin og 4 % sitrat. På grunn av anti-adhesjonsaktiviteten til taurolidin og anti-trombotiske egenskaper til citratet, kan denne låseløsningen forstyrre bakteriell adhesjon til den indre overflaten av den implanterbare CVC og forhindre produksjon av biofilm. Denne låseløsningen viste en betydelig reduksjon i dannelsen av biofilm og bakteriell kolonisering av den indre overflaten av den implanterbare CVC er flere prospektive forsøk.

I en studie av pediatriske kreftformer som fikk IV antitumorbehandling, resulterte bruken av en låseløsning av taurolidin-sitrat i en reduksjon av grampositiv CLABSI sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter behandlet med en standard heparinlåsløsning. I en annen studie av 71 pediatriske pasienter reduserte taurolidin-sitratløsning CLABSI sammenlignet med heparin (0,3 vs 1,3 infeksjoner per 1000 kateterdager, p: 0,03). Mikrobiell kolonisering ble funnet i 25,4 % av katetrene. Når det gjelder toksisiteten, opplevde kun 7 pasienter i taurolidin-sitratgruppen (20 %) bivirkninger, de fleste var kvalme, oppkast og unormale smaksopplevelser.

Noen kliniske studier har også vist effekten av taurolidin-sitrat når det gjelder CLABSI-reduksjon hos pasienter på total parenteral hjemmeernæring og hos hemodialysepasienter.

I følge de franske retningslinjene kan en antibakteriell låsebehandling (fortrinnsvis taurolidin) brukes som forebygging hos pasienter med økt risiko for alvorlige CLABSI-komplikasjoner. Effektiviteten av lock-taurolidin-sitrat-løsningen for voksne pasienter med solide svulster som får en antitumorbehandling via en fullstendig implanterbar CVC er imidlertid ukjent, og den gjenstår å vurdere.

HOVEDMÅL

- For å sammenligne effekten av en låst taurolidin-sitratoppløsning med standard saltvannsoppløsning for primær forebygging av CLABSI hos voksne pasienter behandlet med IV antitumorterapi for en solid svulst.

SEKUNDÆRE MÅL

• For å sammenligne virkningen av CLABSI i de 2 gruppene når det gjelder dager med sykehusinnleggelse, forsinkelse av IV antitumoral behandling, kostnader for CVC-fjerning og CLABSI-behandling
• For å evaluere de uønskede effektene av lock-taurolidin-sitratløsningen hos voksne pasienter som får en IV antitumorbehandling for solid tumor PRIMÆRT ENDPUNKT: Insidensrater av CLABSI per 1000 kateterdager

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

• Dager med CLABSI-relatert sykehusinnleggelse
• Antitumorbehandling CLABSI-relatert forsinkelse
• Total CVC-fjerning for CLABSI
• Kostnader knyttet til CLABSI-ledelsen i et helseforsikringsperspektiv
• Evaluering av taurolidin-sitratløsning-relaterte bivirkninger

METODOLOGI

• Enkeltsenter prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert, klinisk fase IV-studie
• 1:1 randomisering

Stratifisering:

• Metastatisk vs (neo) adjuvans
• Alder ≤ 70 år vs > 70 år

PROSEDYRER Under et standard klinisk besøk for administrering av IV antitumorbehandling, informerer etterforskeren pasienten om studieprosedyrene og kontrollerer kvalifikasjonskriteriene. I begynnelsen av neste kur innhenter han sitt informerte samtykke og utfører randomisering. Pasienten inkluderes deretter i TauroLock™- eller saltvannsarmen.

Ved begynnelsen av hvert kurs fjerner en sykepleier låsen TauroLock™ og/eller skyller CVC. På slutten av hver kur skyller hun CVC igjen og instiller TauroLock™-løsningen til pasienter i TauroLock™-armen. Pasientene vil bli fulgt for hver behandling, i henhold til den samme rytmen i deres antitumorbehandlingsprogram frem til slutten av studien: slutten av IV-antitumorbehandlingen, CVC-fjerning av mekaniske årsaker eller en CLABSI.

Et oppfølgingsbesøk vil bli utført 7-30 dager etter studieslutt.

PASIENTANTALL Basert på overvåkingsdata av sykehusinfeksjoner ved vår institusjon, forventes forekomsten av CLABSI i kontrollgruppen til ca. 3 per 1000 kateterdager.

Forutsatt at bruken av TauroLock™ vil redusere minst denne frekvensen med tre (forventet 1 per 1000 i den behandlede gruppefrekvensen), som er i samsvar med litteraturdata, må 9785 dager følges i hver gruppe (α- og β-risiko ved 5 % og 10 %, henholdsvis).

Tatt i betraktning en gjennomsnittlig oppfølging på 4 måneder, trenger vi 81 pasienter per behandlingsgruppe, 162 pasienter for de 2 gruppene.

PRØVETIDS

Varighet av inkluderingsperioden:

- 6 måneder

Varighet av deltakelse for hver pasient:

- Varighet av IV antitumorbehandling + 1 måneds oppfølging

STATISTISK ANALYSE Verifikasjon av homogeniteten til gruppene for store forstyrrende faktorer: WHO ytelsesstatus, indikasjon for antitumorbehandling (metastatisk vs (neo)-adjuvant kreft), alder, varighet av oppfølging, type antitumorbehandling ( ukentlig, hver 15. eller 21. dag) og type sykehusinnleggelse (hel vs dagsykehus). Kvalitative variabler vil bli sammenlignet mellom de 2 gruppene ved Chi-square test eller Fisher eksakt test dersom normalitetsbetingelsene ikke er oppfylt. Kvantitative variabler sammenlignes med Students t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon-test hvis normalitetsbetingelsene ikke er oppfylt.

Primært endepunkt: forekomsten av CLABSI vil sammenlignes mellom grupper ved en logistisk regresjonstest med justering for stratifisering og konfunderende faktorer, om nødvendig.

Sekundære endepunkter: de kvalitative kriteriene vil bli sammenlignet mellom de 2 gruppene ved hjelp av Chi-square test eller Fisher eksakt test hvis normalitetsbetingelsene ikke er oppfylt. De kvantitative kriteriene vil bli sammenlignet med Students t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon-test hvis vilkårene for normalitet ikke er oppfylt.

α-risikoen er satt til 5 %.

FORVENTEDE FORDELER De forventede fordelene er en direkte reduksjon av CLABSI for voksne kreftpasienter som får IV antitumorbehandling via en CVC, noe som fører til en direkte reduksjon av sykelighet og dødelighet. I tillegg bør en bedre kontroll av CLABSI tillate kostnadsbesparelser. En litteraturgjennomgang fra Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta, USA) estimerte mellom $29 156 og 7288 kostnadene for CLABSI. Tilsvarende estimerte en rapport fra Institute for Research and Documentation in Health Economics (IRDES), basert på PMSI (Program of Medicalization of Information Systems) data, at CLABSI innebar en ekstra kostnad på € 10 950 (+ / - 1690) og en forlengelse av sykehusinnleggelsen med 14,7 dager (+ / - 1,84). Endelig bør en reduksjon av CLABSI globalt føre til mindre bruk av antibiotika og følgelig redusert sannsynlighet for seleksjon av resistente organismer.

KVALITETSSIKRING PLAN Data vil bli registrert i et papirsaksrapportskjema fra medisinske journaler.

Nøyaktigheten og fullstendigheten av data vil bli overvåket av en studiekoordinator:

• 100 % informere samtykke, kvalifikasjonskriterier og sikkerhetsdata
• 20 % data registrert i CRF (saksrapportskjema) Data vil bli registrert i Microsoft Office ACCESS 2003 Base. Det er en enkeltsenterstudie, så det er ingen spesielle prosedyrer for å adressere registeroperasjoner og analyseaktiviteter. Sikkerhetsdata som rapportering for uønskede hendelser vil bli laget på faks med The CRPV (centre régional de pharmacovogilance de Nancy).

Sikkerheten til dataoverføringen er sikret av den franske "Méthodologie de Référence MR001" (Comission Nationale Informatique et Liberté).