ATAPAC 연구(성인 암 환자의 TauroLock 활동) (ATAPAC)

중심 정맥 카테터(CVC) 관련 혈류 감염(CLABSI)은 정맥 내(IV) 항종양 요법을 받는 이식형 CVC를 가진 암 환자의 심각하고 지속적인 건강 문제를 나타냅니다. CLABSI에는 CVC 관련 균혈증 및 음성 혈류 국소 또는 전신 감염이 포함됩니다. CLABSI는 이환율과 병원 비용을 크게 증가시킵니다. 그들은 또한 IV 항종양 치료의 중단, 중증 패혈증, 패혈성 쇼크 또는 사망으로 이어질 수 있습니다. 항생제 치료에 내성이 있는 미생물 집락화 및 생물막 발달은 종종 CVC 대체로 이어집니다. CLABSI 예방은 특히 고위험 환자의 임상 결과를 개선하기 위한 핵심 측정입니다. 이러한 이유로 CLABSI 예방은 의료 프로그램의 국가 우선 순위입니다. Taurolidine[bis-(1,1-dioxoperhydro-1,2,4-thiadiazinyl-4) methane]은 다제 내성 박테리아를 포함하여 시험관 내에서 광범위한 미생물을 죽이고 억제하는 항균제입니다. 1.35% 타우로리딘과 4% 구연산염을 포함하는 카테터 잠금 용액이 개발되었습니다. 타우로리딘의 항부착 활성 및 구연산염의 항혈전 특성으로 인해 이 잠금 용액은 이식형 CVC의 내부 표면에 대한 박테리아 부착을 방해하여 생물막 생성을 방지할 수 있습니다. 이 잠금 솔루션은 이식 가능한 CVC의 내부 표면의 생물막 형성 및 박테리아 집락화의 상당한 감소를 보여주었으며 이는 몇 가지 전향적 시도입니다.

IV 항종양 치료를 받는 소아암에 대한 연구에서, 타우롤리딘-구연산염 잠금 용액을 사용하면 표준 헤파린 잠금 용액으로 치료받은 환자의 대조군과 비교하여 그람 양성 CLABSI가 감소했습니다. 71명의 소아 환자에 대한 또 다른 연구에서 타우로리딘-구연산염 용액은 헤파린에 비해 CLABSI를 감소시켰습니다(1000 카테터-일당 감염 0.3 대 1.3, p: 0.03). 미생물 집락화는 카테터의 25.4%에서 발견되었습니다. 독성은 taurolidine-citrate군에서만 7명(20%)에서 부작용이 나타났으며, 가장 많이 오심, 구토, 미각이상 등이 나타났다.

일부 임상 시험에서는 또한 가정 전체 비경구 영양 요법 환자 및 혈액 투석 환자의 CLABSI 감소 측면에서 타우로리딘-구연산염의 효능을 입증했습니다.

프랑스 가이드라인에 따르면, 심각한 CLABSI 합병증의 위험이 높은 환자의 예방을 위해 항균 잠금 요법(가급적 타우롤리딘)을 사용할 수 있습니다. 그러나 전체 이식형 CVC를 통해 항종양 치료를 받고 있는 고형 종양이 있는 성인 환자에 대한 락 타우로리딘-구연산염 용액의 효과는 실제로 알려지지 않았으며 평가가 남아 있습니다.

주요 목표

- 고형 종양에 대한 IV 항종양 요법으로 치료받은 성인 환자에서 CLABSI의 1차 예방을 위한 잠금 타우로리딘-구연산염 용액과 표준 식염수 용액의 효능을 비교합니다.

2차 목표

• 입원 일수, IV 항종양 치료 지연, CVC 제거 비용 및 CLABSI 관리 측면에서 두 그룹에서 CLABSI의 영향을 비교하기 위해
• 고형 종양에 대한 IV 항종양 요법을 받는 성인 환자에서 락 타우로리딘-구연산염 용액의 부작용을 평가하기 위해 일차 종점: 1000 카테터-일당 CLABSI의 발생률

보조 종점

• CLABSI 관련 입원 일수
• 항종양 치료 CLABSI 관련 지연
• CLABSI에 대한 총 CVC 제거
• 건강 보험의 관점에서 CLABSI 관리와 관련된 비용
• 타우로리딘-구연산염 용액 관련 부작용 평가

방법론

• 단일 센터 전향적, 무작위, 공개, 통제, 임상 4상 시험
• 1:1 무작위 배정

충화:

• 전이성 대 (neo) 보조제
• 연령 ≤ 70세 대 > 70세

절차 IV 항종양 치료 투여를 위한 표준 임상 방문 동안 조사자는 환자에게 연구 절차를 알리고 적격성 기준을 확인합니다. 다음 치료가 시작될 때 그는 정보에 입각한 동의를 수집하고 무작위화를 수행합니다. 그런 다음 환자는 TauroLock ™ 또는 식염수 암에 포함됩니다.

각 과정이 시작될 때 간호사가 TauroLock ™ 잠금 장치를 제거하고/하거나 CVC를 헹굽니다. 각 과정이 끝날 때 그녀는 CVC를 다시 헹구고 TauroLock ™ 팔에 환자를 위한 TauroLock ™ 솔루션을 주입합니다. 연구가 끝날 때까지 항종양 치료 프로그램의 동일한 리듬에 따라 각 치료에 대해 환자를 추적합니다: IV 항종양 치료 종료, 기계적 이유로 인한 CVC 제거 또는 CLABSI.

후속 방문은 연구 종료 후 7-30일에 수행됩니다.

환자 수 우리 기관의 병원 감염 감시 데이터에 따르면 대조군의 CLABSI 발병률은 1000 카테터-일당 약 3건으로 예상됩니다.

TauroLock™을 사용하면 문헌 데이터와 일치하는 이 비율을 적어도 3개(치료 그룹 비율에서 1/1000으로 예상) 줄일 것이라고 가정하면, 각 그룹에서 9785일을 따라야 합니다(α 및 β 위험은 5% 및 각각 10%).

4개월의 평균 추적 관찰을 고려하면, 우리는 81명의 환자가 모든 치료 그룹, 두 그룹에 대해 162명의 환자가 필요합니다.

시험 시간

포함 기간:

- 6 개월

각 환자의 참여 기간:

- IV 항종양 치료 기간 + 1개월 추적 관찰

통계 분석 주요 교란 요인에 대한 그룹의 동질성 확인: WHO 수행 상태, 항종양 치료 적응증(전이성 대 (신)-보강 암), 연령, 추적 기간, 항종양 치료 유형( 매주, 15일 또는 21일마다) 및 입원 유형(전일 병원 vs 일일 병원). 정성적 변수는 정규성 조건이 충족되지 않으면 Chi-square test 또는 Fisher exact test로 두 그룹간에 비교됩니다. 정량적 변수는 정규성 조건이 충족되지 않으면 Student's t 검정 또는 비모수 Wilcoxon 검정으로 비교됩니다.

1차 종점: CLABSI 발생률은 필요한 경우 층화 및 교란 요인을 조정한 로지스틱 회귀 테스트를 통해 그룹 간에 비교됩니다.

2차 종료점: 정성적 기준은 정규성 조건이 충족되지 않는 경우 카이 제곱 검정 또는 Fisher 정확 검정으로 두 그룹 간에 비교됩니다. 정량적 기준은 정규성 조건이 충족되지 않으면 Student's t 검정 또는 비모수 Wilcoxon 검정으로 비교됩니다.

α 위험은 5%로 설정됩니다.

예상 혜택 예상 혜택은 CVC를 통해 IV 항종양 치료를 받는 성인 암 환자의 CLABSI를 직접 감소시켜 이환율과 사망률을 직접적으로 감소시키는 것입니다. 또한 CLABSI를 더 잘 제어하면 비용을 절감할 수 있습니다. 질병 통제 예방 센터(미국 애틀랜타)의 문헌 검토에 따르면 CLABSI 비용은 $29,156~7288로 추정됩니다. 마찬가지로, PMSI(정보 시스템의 의료화 프로그램) 데이터를 기반으로 한 IRDES(Institute for Research and Documentation in Health Economics)의 보고서에 따르면 CLABSI에 추가 비용이 10,950유로(+/- 1690), 입원기간 14.7일(+/-1.84) 연장 마지막으로, CLABSI의 감소는 전반적으로 항생제 사용을 줄여 결과적으로 저항성 유기체 선택 가능성을 줄여야 합니다.

QUALITY ASSURANCE PLAN 데이터는 의료 기록에서 종이 사례 보고서 형식으로 기록됩니다.

데이터의 정확성과 완전성은 연구 코디네이터에 의해 모니터링됩니다.

• 100% 사전 동의, 자격 기준 및 안전 데이터
• 20% 데이터는 CRF(사례 보고 양식)에 기록됨 데이터는 Microsoft Office ACCESS 2003 Base에 등록됩니다. 단일 센터 연구이므로 레지스트리 운영 및 분석 활동을 처리하기 위한 특별한 절차가 없습니다. 부작용 보고와 같은 안전성 데이터는 The CRPV(centre regional de pharmacovogilance de Nancy)를 통해 팩스로 작성됩니다.

데이터 전송의 보안은 프랑스 "Méthodologie de Référence MR001"(Comission Nationale Informatique et Liberté)에 의해 보장됩니다.