ATAPAC-undersøgelse (TauroLock-aktivitet hos voksne kræftpatienter) (ATAPAC)

Det centrale venekateter (CVC)-associeret blodbaneinfektion (CLABSI) repræsenterer et alvorligt og vedvarende sundhedsproblem hos cancerpatienter med en implanterbar CVC, der modtager en intravenøs (IV) antitumorbehandling. CLABSI inkluderer den CVC-associerede bakteriæmi og de negative lokale eller generaliserede infektioner i blodbanen. CLABSI øger sygeligheden og hospitalsomkostningerne markant. De kan også føre til seponering af IV antitumorbehandling, en alvorlig sepsis, et septisk shock eller dødsfald. Mikrobiel kolonisering og udvikling af biofilm, som er resistente over for antibiotikabehandling, fører ofte til CVC-erstatning. CLABSI-forebyggelse er en nøgleforanstaltning til at forbedre kliniske resultater, især hos patienter med høj risiko. Af denne grund er CLABSI-forebyggelse en national prioritet i sundhedsprogrammet. Taurolidin [bis-(1,1-dioxoperhydro-1,2,4-thiadiazinyl-4) methan] er et antimikrobielt middel, som dræber og hæmmer en lang række mikroorganismer in vitro, herunder multidrug-resistente bakterier. Der blev udviklet en kateterlåseløsning indeholdende 1,35 % taurolidin og 4 % citrat. På grund af taurolidinets anti-adhæsionsaktivitet og antitrombotiske egenskaber af citratet, kan denne låseopløsning forstyrre bakteriel adhæsion til den indvendige overflade af den implanterbare CVC og forhindre produktionen af ​​biofilm. Denne låseløsning viste en væsentlig reduktion i dannelsen af ​​biofilm og bakteriel kolonisering af den indre overflade af den implanterbare CVC er flere prospektive forsøg.

I en undersøgelse af pædiatriske kræftformer, der modtog IV antitumorbehandling, resulterede brugen af ​​en låseopløsning af taurolidin-citrat i en reduktion af Gram-positiv CLABSI sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter behandlet med en standard heparinlåsopløsning. I en anden undersøgelse af 71 pædiatriske patienter reducerede taurolidin-citratopløsning CLABSI sammenlignet med heparin (0,3 vs. 1,3 infektioner pr. 1000 kateterdage, p: 0,03). Mikrobiel kolonisering blev fundet i 25,4% af katetrene. Med hensyn til toksiciteten oplevede kun 7 patienter i taurolidin-citratgruppen (20%) bivirkninger, hvoraf de fleste var kvalme, opkastning og unormale smagsfornemmelser.

Nogle kliniske forsøg har også vist effektiviteten af ​​taurolidin-citrat med hensyn til CLABSI-reduktion hos patienter i total parenteral hjemmeernæring og hos hæmodialysepatienter.

Ifølge de franske retningslinjer kan en antibakteriel låseterapi (helst taurolidin) anvendes som forebyggelse hos patienter med øget risiko for alvorlige CLABSI-komplikationer. Effektiviteten af ​​lock-taurolidin-citrat-opløsningen til voksne patienter med solide tumorer, der modtager en antitumorbehandling via en fuldstændig implanterbar CVC, er imidlertid faktisk ukendt, og den skal stadig vurderes.

PRIMÆR MÅL

- At sammenligne effektiviteten af ​​en låst taurolidin-citratopløsning i forhold til standard saltvandsopløsning til primær forebyggelse af CLABSI hos voksne patienter behandlet med IV antitumorbehandling for en solid tumor.

SEKUNDÆRE MÅL

• At sammenligne virkningen af ​​CLABSI i de 2 grupper med hensyn til dages indlæggelse, forsinkelse af IV antitumorbehandling, omkostninger til CVC-fjernelse og CLABSI-behandling
• For at evaluere de negative virkninger af lock-taurolidin-citrat-opløsningen hos voksne patienter, der modtager en IV anti-tumorbehandling for solid tumor PRIMÆRT ENDPOINT: Incidensrater af CLABSI pr. 1000 kateterdage

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

• Dage med CLABSI-relateret indlæggelse
• Antitumorbehandling CLABSI-relateret forsinkelse
• Total CVC-fjernelse for CLABSI
• Omkostninger forbundet med CLABSI-ledelsen i et sygesikringsperspektiv
• Evaluering af de taurolidin-citratopløsningsrelaterede bivirkninger

METODOLOGI

• Enkeltcenter prospektivt, randomiseret, åbent, kontrolleret, klinisk fase IV-forsøg
• 1:1 randomisering

Stratificering:

• Metastatisk vs (neo) adjuvans
• Alder ≤ 70 år vs > 70 år

PROCEDURER Under et standard klinisk besøg for IV antitumorbehandlingsadministration informerer investigator patienten om undersøgelsesprocedurerne og kontrollerer berettigelseskriterierne. I begyndelsen af ​​den næste kur indsamler han sit informerede samtykke og udfører randomisering. Patienten inkluderes derefter i TauroLock™- eller saltvandsarmen.

I begyndelsen af ​​hvert kursus fjerner en sygeplejerske låsen TauroLock™ og/eller skyller CVC'en. Ved afslutningen af ​​hvert forløb skyller hun igen CVC'en og inddrypper TauroLock™-opløsning til patienter i TauroLock™-armen. Patienterne vil blive fulgt for hver behandling i overensstemmelse med den samme rytme i deres antitumorbehandlingsprogram indtil slutningen af ​​undersøgelsen: afslutningen af ​​IV antitumorbehandlingen, CVC-fjernelsen af ​​mekaniske årsager eller en CLABSI.

Et opfølgningsbesøg vil blive udført 7-30 dage efter undersøgelsens afslutning.

PATIENTANTAL Baseret på overvågningsdata af nosokomielle infektioner på vores institution forventes incidensen af ​​CLABSI i kontrolgruppen at være omkring 3 pr. 1000 kateterdage.

Hvis det antages, at brugen af ​​TauroLock™ mindst vil reducere denne rate med tre (forventet 1 pr. 1000 i den behandlede grupperate), hvilket er i overensstemmelse med litteraturdata, skal 9785 dage følges i hver gruppe (α- og β-risiko ved 5 % og 10 %).

I betragtning af en gennemsnitlig opfølgning på 4 måneder, har vi brug for 81 patienter til enhver behandlingsgruppe, 162 patienter til de 2 grupper.

PRØVE TID

Varighed af inklusionsperioden:

- 6 måneder

Varighed af deltagelse for hver patient:

- Varighed af IV antitumorbehandling + 1 måneds opfølgning

STATISTISK ANALYSE Verifikation af gruppernes homogenitet for væsentlige forstyrrende faktorer: WHO præstationsstatus, indikation for antitumorbehandling (metastatisk vs (neo)-adjuverende cancer), alder, varighed af opfølgning, type antitumorbehandling ( ugentligt, hver 15. eller 21. dag) og type hospitalsindlæggelse (hel vs daghospital). Kvalitative variable vil blive sammenlignet mellem de 2 grupper ved Chi-square test eller Fisher eksakt test, hvis normalitetsbetingelserne ikke er opfyldt. Kvantitative variable sammenlignes med Students t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon-test, hvis normalitetsbetingelserne ikke er opfyldt.

Primært endepunkt: forekomsten af ​​CLABSI vil blive sammenlignet mellem grupperne ved en logistisk regressionstest med justering for stratifikation og konfunderende faktorer, hvis det er nødvendigt.

Sekundære endepunkter: de kvalitative kriterier vil blive sammenlignet mellem de 2 grupper ved Chi-square test eller Fisher eksakt test, hvis betingelserne for normalitet ikke er opfyldt. De kvantitative kriterier vil blive sammenlignet med Students t-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon-test, hvis betingelserne for normalitet ikke er opfyldt.

α-risikoen er sat til 5 %.

FORVENTEDE FORDELE De forventede fordele er en direkte reduktion af CLABSI for voksne cancerpatienter, der modtager IV antitumorbehandling via en CVC, hvilket fører til en direkte reduktion af morbiditet og dødelighed. Derudover bør en bedre kontrol med CLABSI muliggøre en omkostningsbesparelse. En litteraturgennemgang foretaget af Centers for Disease Control and Prevention (Atlanta, USA) estimerede mellem $29.156 og 7288 $ omkostningerne ved CLABSI. Tilsvarende anslog en rapport fra Institut for Forskning og Dokumentation i Sundhedsøkonomi (IRDES), baseret på PMSI (Program of Medicalization of Information Systems) data, at CLABSI medførte en ekstra omkostning på € 10.950 (+/- 1690) og en forlængelse af indlæggelsen på 14,7 dage (+/- 1,84). Endelig skulle en reduktion af CLABSI globalt set føre til et mindre brug af antibiotika og til en følgelig reduceret sandsynlighed for udvælgelse af resistente organismer.

KVALITETSSIKRINGSPLAN Data vil blive registreret i en papirsagsrapport fra lægejournaler.

Nøjagtigheden og fuldstændigheden af ​​data vil blive overvåget af en studiekoordinator:

• 100 % informere samtykke, berettigelseskriterier og sikkerhedsdata
• 20 % data registreret i CRF (sagsrapportformular) Data vil blive registreret i Microsoft Office ACCESS 2003 Base. Det er en enkelt-center undersøgelse, så der er ingen særlige procedurer til at adressere registreringsoperationer og analyseaktiviteter. Sikkerhedsdata som indberetning af uønskede hændelser vil blive foretaget via fax med The CRPV (centre régional de pharmacovogilance de Nancy).

Sikkerheden af ​​dataoverførslen er sikret af den franske "Méthodologie de Référence MR001" (Comission Nationale Informatique et Liberté).