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肺動脈性肺高血圧症におけるAPD811の安全性と有効性

2020年6月25日 更新者：United Therapeutics

肺動脈性肺高血圧症患者における、経口 IP 受容体アゴニストである Ralinepag の無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照第 2 相試験

この研究は、用量漸増期間を含む、プラセボ対照、無作為化、22 週間の二重盲検研究として実施されました。 非盲検延長試験APD811-007への登録を選択した患者には、追加の移行期間が設けられました。 合計 61 人の PAH 患者が登録されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究 APD811-003 は、症候性 WHO グループ 1 PAH の被験者を対象とした 22 週間の無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照研究でした。 この試験は、最大 9 週間の用量漸増期間、13 週間の維持期間、および維持期間の終了後約 3 週間 (25 週) に行われるフォローアップ訪問で構成されていました。 非盲検延長（OLE）試験 APD811-007 への登録を選択した被験者には、3 週間（±1 週間）の移行期間が設定されました。

約 60 人の PAH 患者が登録される予定でした (実際には 61 人)。 スクリーニング後、適格な被験者は 2:1 でラリネパグ (APD811) またはプラセボに無作為に割り付けられました。 無作為化は、ベースラインの WHO/NYHA 機能クラス (II 対 III または IV) によって層別化されました。 実薬療法に無作為に割り付けられた被験者には、0.01 mg BID の開始用量でラリネパグが投与されました。 プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者は、ブラインドを維持するために、一致するプラセボ カプセルを受け取りました。 被験者は、治験薬（ラリネパグまたはプラセボ）を食事と一緒に摂取するように指示されました。 その後、9 週間の用量漸増期間中に、忍容性に応じて用量を最大用量 0.3 mg BID まで漸増しました。 忍容性に基づいて用量を減らすことはできますが、到達した最終用量は、22 週で評価する前の 13 週間の治療期間中安定している必要がありました。

被験体は、ERAおよび/または一酸化窒素経路に作用する薬剤、PDE-5阻害剤またはsGC刺激剤からなる経口疾患特異的PAH療法を併用することができた.スクリーニング開始。 被験者は、研究期間中、これらの薬の同じ用量とレジメンを継続することが推奨されました。 プロスタノイドを除いて、PAHに影響を与える可能性のある他の補助療法の使用も許可されました.

試験中、RHC、6MWT、臨床的悪化の評価、BNP および NT-proBNP レベル、PAH の WHO/NYHA 機能クラス評価によって決定される PVR およびその他の血行動態パラメータを含む有効性の評価が行われました。 安全性評価には、AE、臨床検査値、バイタルサイン、および ECG 測定値の標準評価が含まれていました。

維持期間の終わりに、OLE 試験への参加を選択しなかった被験者は、治験薬 (ラリネパグまたはプラセボ) を中止することになりました。 OLE 試験を継続することを選択したすべての被験者は、25 週目のフォローアップ訪問まで治験薬を継続することになっていました。 被験者が適格であり、参加を選択した場合、この訪問はOLE研究のベースライン訪問として機能しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Ut Southwestern
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
  • オーストラリア
      • Chermside、オーストラリア、4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst、オーストラリア、2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy、オーストラリア、3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart、オーストラリア、7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch、オーストラリア、6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona、スペイン、11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade、セルビア、11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica、セルビア、21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • チェコ
      • Prague、チェコ、12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest、ハンガリー、1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs、ハンガリー、7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia、ブルガリア、1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow、ポーランド、31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz、ポーランド、91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest、ルーマニア、050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara、ルーマニア、300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18～75歳の男性または女性

  • 次のサブグループのいずれかに分類される症候性WHOグループ1 PAH：

    • 特発性肺動脈性高血圧症 (IPAH);
    • 遺伝性肺動脈性肺高血圧症 (HPAH);
    • 薬物および毒素による誘発;
    • 関連する肺動脈高血圧症 (APAH);具体的には結合組織病、HIV 感染症、先天性心疾患などです。
  • -心臓カテーテル法によって確認されたPAHの診断を受けている
  • -WHO / NYHA機能クラスII-IVの症状があります
  • -以前にPAHと診断され、ERAおよび/または一酸化窒素経路に作用する薬剤、すなわちPDE5阻害剤または可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤のいずれかによる安定した経口疾患特異的PAH療法を受けている。 安定とは、スクリーニング開始から 3 か月以内および試験期間中、用量の変化がないことと定義されます。
  • 100 ～ 500 m の 6MWT 距離を持ち、スクリーニングで異なる日に行われた 2 つの連続したテストで互いの 15% 以内
  • -スクリーニング開始前の6か月以内に肺機能検査（PFT）を受けており、重大な実質性肺疾患の証拠はありません
  • -スクリーニング前の5年以内に換気灌流（V / Q）肺スキャンまたは肺血管造影を行い、血栓塞栓症の証拠を示さないPAHの診断と同時にまたは診断した後
  • 血管拡張剤（カルシウム チャネル遮断薬を含む）、ジゴキシン、スピロノラクトン、または L-アルギニンの補給を受けている場合。 -患者は、スクリーニング開始前の少なくとも1か月間、安定した用量を使用している必要があります

除外基準:

  • 新たにPAHと診断され、疾患特異的なPAH治療を受けていない
  • -スクリーニング訪問前の2か月以内の治験薬、生物製剤、またはデバイスを使用した臨床研究への以前の参加
  • -スクリーニング開始前の1か月以内の急性代償不全心不全
  • -スクリーニング時の収縮期血圧<90 mm Hg
  • -左側心疾患および/または臨床的に重要な心疾患の証拠または病歴
  • -スクリーニングから3か月以内のプロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体の使用または慢性投与（30日以上と定義）
  • -薬理学/作用機序に関連する安全性または忍容性の問題のために中止されたプロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体の以前の使用
  • -その他の深刻な急性または慢性の医学的または実験的異常 研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：APD811
最大耐用量までの複数回用量滴定。
薬：APD811
他の名前：
  • ラリネパグ
プラセボコンパレーター：プラセボ
最大耐用量までの複数回用量滴定。
薬：プラセボ
プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗（PVR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 22 週間
右心カテーテル法による PVR の測定値は、用量滴定期間の 1 日目の前、および維持期間の終了時 (22 週目)、治験薬の最終投与から約 4 時間後に得られました。
ベースラインと 22 週間
PAH患者の6分間歩行距離（6MWD）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 22 週間
6MWT は、用量滴定期間の 1 日目の前と維持期間 (22 週) の終わりに、米国胸部学会によって発行された修正ガイドラインに従って実施されました。
ベースラインと 22 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

United Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Derek Solum, PhD、United Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2017年6月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月29日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月25日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APD811-003

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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