APD811 治疗肺动脉高压的安全性和有效性
2020年6月25日 更新者：United Therapeutics
Ralinepag（一种口服 IP 受体激动剂）在肺动脉高压患者中的随机、双盲、平行组、安慰剂对照 2 期试验
该研究作为安慰剂对照、随机、22 周的双盲研究进行，其中包括剂量滴定期。
对于那些选择参加开放标签扩展研究 APD811-007 的患者，出现了额外的过渡期。
共有 61 名 PAH 患者入组。
研究概览
详细说明
研究 APD811-003 是一项为期 22 周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的研究，受试者为有症状的 WHO 第 1 组 PAH。 该研究包括长达 9 周的剂量调整期、13 周的维持期以及在维持期结束后约 3 周（第 25 周）进行的随访。 对于那些选择参加开放标签扩展 (OLE) 研究 APD811-007 的受试者，将有 3 周（±1 周）的过渡期。
计划招募大约 60 名患有 PAH 的受试者（实际为 61 名）。 筛选后，符合条件的受试者以 2:1 的比例随机分配至雷林帕 (APD811) 或安慰剂组。 随机分组按基线 WHO/NYHA 功能分级（II 对 III 或 IV）分层。 随机接受积极治疗的受试者接受起始剂量为 0.01 mg BID 的雷利帕格。 随机分配到安慰剂组的受试者接受了匹配的安慰剂胶囊以保护盲人。 受试者被指示与食物一起服用研究药物（ralinepag 或安慰剂）。 然后，在 9 周的剂量滴定期间，根据耐受性将剂量调高至 0.3 mg BID 的最大剂量。 尽管可以根据耐受性减少剂量，但最终达到的剂量需要在第 22 周评估之前的 13 周治疗期间保持稳定。
受试者可以同时接受口服疾病特异性 PAH 治疗，包括 ERA 和/或作用于一氧化氮途径的药物、PDE-5 抑制剂或 sGC 刺激剂，前提是剂量在治疗前至少保持稳定 3 个月放映开始。 建议受试者在研究期间继续使用相同剂量和方案的这些药物。 除前列腺素外，还允许使用可能影响 PAH 的其他支持疗法。
在研究期间，进行了疗效评估，包括 PVR 和由 RHC 确定的其他血液动力学参数、6MWT、临床恶化评估、BNP 和 NT-proBNP 水平、WHO/NYHA 肺动脉高压功能分级评估。 安全性评估包括 AE、临床实验室值、生命体征和 ECG 测量的标准评估。
在维持期结束时，未选择参加 OLE 研究的受试者将停止研究药物（ralinepag 或安慰剂）。 选择继续参加 OLE 研究的所有受试者都将继续服用研究药物，直到第 25 周的随访访视为止。 如果受试者符合条件并选择参与，则此访视将作为 OLE 研究的基线访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia、保加利亚、1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Budapest、匈牙利、1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest、匈牙利、1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs、匈牙利、7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade、塞尔维亚、11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Prague、捷克语、12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Bialystok、波兰、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow、波兰、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Lodz、波兰、91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Chermside、澳大利亚、4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital
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Bucharest、罗马尼亚、022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest、罗马尼亚、050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara、罗马尼亚、300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance、California、美国、90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Ut Southwestern
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona、西班牙、11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-75 岁（含）之间的男性或女性
有症状的 WHO 第 1 组 PAH 分为以下亚组之一：
- 特发性肺动脉高压 (IPAH);
- 遗传性肺动脉高压 (HPAH)；
- 药物和毒素诱发；
- 相关肺动脉高压 (APAH)；特别是结缔组织病、HIV 感染和先天性心脏病。
- 已通过心导管检查确诊 PAH
- 具有 WHO/NYHA 功能等级 II-IV 症状学
- 先前被诊断患有 PAH 并且正在使用 ERA 和/或作用于一氧化氮途径的药物（即 PDE5 抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）进行稳定的口腔疾病特异性 PAH 治疗。 稳定定义为在筛选开始后 3 个月内和研究期间剂量没有变化
- 具有 100-500 米的 6MWT 距离，并且在筛选时不同日期进行的 2 次连续测试中，彼此的距离在 15% 以内
- 在筛选开始前 6 个月内进行了肺功能测试 (PFT)，没有明显的肺实质疾病证据
- 在筛查前 5 年内进行过通气-灌注 (V/Q) 肺部扫描或肺血管造影，并且在诊断为 PAH 的同时或之后没有显示血栓栓塞性疾病的证据
- 如果服用血管扩张剂（包括钙通道阻滞剂）、地高辛、螺内酯或 L-精氨酸补充剂；在筛选开始前，患者必须服用稳定剂量至少 1 个月
排除标准：
- 新诊断出患有 PAH 且未接受特定疾病的 PAH 治疗
- 在筛选访视前 2 个月内曾参与任何使用研究药物、生物制品或设备的临床研究
- 筛选开始前 1 个月内急性失代偿性心力衰竭
- 筛选时收缩压 <90 mm Hg
- 左心疾病和/或有临床意义的心脏病的证据或病史
- 筛选后 3 个月内使用或长期服用前列环素或前列环素类似物（定义为 >30 天）
- 任何先前因与药理学/作用机制相关的安全性或耐受性问题而停止使用的前列环素或前列环素类似物
- 其他严重的急性或慢性医学或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 22 周
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在剂量滴定期的第 1 天之前和维持期结束时（第 22 周），即最后一次研究药物给药后约 4 小时，通过右心导管术测量 PVR。
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基线和 22 周
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PAH 患者 6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化
大体时间：基线和 22 周
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6MWT 是根据美国胸科学会在剂量滴定期第 1 天之前和维持期结束时（第 22 周）发布的修订指南进行的。
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基线和 22 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Derek Solum, PhD、United Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月29日
首次发布 (估计)
2014年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月25日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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