APD811:n turvallisuus ja teho keuhkovaltimoverenpaineessa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumelääkekontrolloitu vaiheen 2 koe Ralinepagilla, suun kautta otettavalla IP-reseptoriagonistilla, potilailla, joilla on keuhkovaltimohypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus APD811-003 oli 22 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien lumekontrolloitu tutkimus koehenkilöillä, joilla oli oireinen WHO:n ryhmän 1 PAH. Tutkimus koostui enintään 9 viikon annostitrausjaksosta, 13 viikon ylläpitojaksosta ja seurantakäynnistä, joka oli määrä tapahtua noin 3 viikkoa ylläpitojakson päättymisen jälkeen (viikko 25). Kolmen viikon (± 1 viikon) siirtymäajan piti tapahtua niille koehenkilöille, jotka päättivät ilmoittautua avoimeen laajennustutkimukseen (OLE) APD811-007.
Suunnitelmissa oli ottaa mukaan noin 60 PAH-potilasta (61 varsinaista). Seulonnan jälkeen soveltuvat koehenkilöt satunnaistettiin 2:1 ralinepagiin (APD811) tai lumelääkkeeseen. Satunnaistaminen ositettiin lähtötason WHO/NYHA-toiminnallisen luokan mukaan (II vs. III tai IV). Potilaille, jotka satunnaistettiin aktiiviseen hoitoon, annettiin ralinepagia aloitusannoksella 0,01 mg kahdesti vuorokaudessa. Lumeryhmään satunnaistetut koehenkilöt saivat vastaavia lumekapseleita sokeiden säilyttämiseksi. Koehenkilöitä kehotettiin ottamaan tutkimuslääke (ralinepagi tai lumelääke) ruoan kanssa. Sen jälkeen annosta titrattiin siedetyn mukaisesti 9 viikon annostitrausjakson aikana maksimiannokseen 0,3 mg kahdesti vuorokaudessa. Vaikka annoksia voitiin pienentää siedettävyyden perusteella, saavutetun lopullisen annoksen edellytettiin olevan vakaa 13 viikon hoitojakson aikana ennen arviointia viikolla 22.
Potilaat voivat saada samanaikaista suun sairauskohtaista PAH-hoitoa, joka koostui ERA:sta ja/tai typpioksidireittiin vaikuttavasta aineesta, PDE-5-estäjistä tai sGC-stimulaattorista, mikäli annos oli pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta ennen hoitoa. seulonnan aloitus. Suositeltiin, että koehenkilöt jatkavat näiden lääkkeiden samaa annosta ja hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan. Prostanoideja lukuun ottamatta sallittiin myös muiden tukihoitojen käyttö, jotka voivat vaikuttaa PAH:hen.
Tutkimuksen aikana arvioitiin tehokkuutta, mukaan lukien PVR ja muut hemodynaamiset parametrit RHC:n määrittämänä, 6MWT, kliinisen pahenemisen arviointi, BNP- ja NT-proBNP-tasot, WHO/NYHA:n PAH:n toiminnallisen luokan arviointi. Turvallisuusarvioinnit sisälsivät haittavaikutusten standardiarvioinnit, kliiniset laboratorioarvot, elintoiminnot ja EKG-mittaukset.
Ylläpitojakson lopussa tutkimushenkilöiden, jotka eivät halunneet osallistua OLE-tutkimukseen, oli keskeytettävä tutkimuslääke (ralinepag tai lumelääke). Kaikkien koehenkilöiden, jotka päättivät jatkaa OLE-tutkimuksessa, tuli jatkaa tutkimuslääkettä viikon 25 seurantakäyntiin asti. Tämä vierailu toimi OLE-tutkimuksen lähtötilanteena, jos tutkittava oli kelvollinen ja päätti osallistua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chermside, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Murdoch, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
-
Barcelona, Espanja, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Krakow, Puola, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Lodz, Puola, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
-
Bucharest, Romania, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Romania, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Serbia, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
-
Budapest, Unkari, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
-
Pecs, Unkari, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien
Oireellinen WHO:n ryhmän 1 PAH luokiteltu johonkin seuraavista alaryhmistä:
- Idiopaattinen keuhkoverenpainetauti (IPAH);
- Perinnöllinen keuhkoverenpainetauti (HPAH);
- Indusoituneet lääkkeet ja toksiinit;
- Associated pulmonary arterial hypertensio (APAH); erityisesti sidekudossairaudet, HIV-infektio ja synnynnäinen sydänsairaus.
- Hänellä on PAH-diagnoosi vahvistettu sydämen katetroinnilla
- Hänellä on WHO/NYHA:n toimintaluokan II-IV oireyhtymä
- Aiemmin diagnosoitu PAH ja stabiili suun sairausspesifinen PAH-hoito joko ERA:lla ja/tai typpioksidireittiin vaikuttavalla aineella, eli PDE5:n estäjällä tai liukoisella guanylaattisyklaasi-stimulaattorilla. Vakaaksi määritellään, että annoksessa ei ole muutosta 3 kuukauden kuluessa seulonnan aloittamisesta ja tutkimuksen aikana
- Sillä on 6 MWT:n etäisyydet 100-500 m ja 15 %:n etäisyydellä toisistaan kahdessa peräkkäisessä testissä, jotka on tehty eri päivinä seulonnassa
- Hänellä on keuhkojen toimintakokeet (PFT) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista ilman merkkejä merkittävästä parenkymaalisesta keuhkosairaudesta
- Hänellä on ventilaatio-perfuusio (V/Q) keuhkokuvaus tai keuhkojen angiogrammi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa ja samanaikaisesti tai sen jälkeen PAH-diagnoosin kanssa, jossa ei ole merkkejä tromboembolisesta sairaudesta
- Jos käytät verisuonia laajentavia lääkkeitä (mukaan lukien kalsiumkanavasalpaajat), digoksiinia, spironolaktonia tai L-arginiinilisää; potilaan tulee olla vakaalla annoksella vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulonnan aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu PAH, eikä hänellä ole sairauskohtaista PAH-hoitoa
- Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
- Akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta 1 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
- Systolinen verenpaine <90 mmHg seulonnassa
- Todisteet tai historia vasemman puolen sydänsairaudesta ja/tai kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta
- Prostasykliinin tai prostasykliinianalogin käyttö tai krooninen anto (määritelty >30 päiväksi) 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Prostasykliinin tai prostasykliinianalogin aikaisempi käyttö, joka lopetettiin farmakologiaan/vaikutusmekanismiin liittyvien turvallisuus- tai siedettävyysongelmien vuoksi
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: APD811
Usein annoksen titraus suurimmaksi siedetyksi annokseksi.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Usein annoksen titraus suurimmaksi siedetyksi annokseksi.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja 22 viikkoa
|
PVR-mittaukset oikean sydämen katetroinnista saatiin ennen annoksen titrausjakson päivää 1 ja ylläpitojakson lopussa (viikko 22), noin 4 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Perustaso ja 22 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) potilailla, joilla on PAH
Aikaikkuna: Perustaso ja 22 viikkoa
|
6MWT suoritettiin American Thoracic Societyn ennen annoksen titrausjakson päivää 1 ja ylläpitojakson lopussa (viikko 22) julkaisemien muutettujen ohjeiden mukaisesti.
|
Perustaso ja 22 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APD811-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .