Segurança e Eficácia do APD811 na Hipertensão Arterial Pulmonar
Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo de Ralinepag, um agonista do receptor IP oral, em pacientes com hipertensão arterial pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo APD811-003 foi um estudo de 22 semanas, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo em indivíduos com HAP sintomática do Grupo 1 da OMS. O estudo consistiu em um período de titulação da dose de até 9 semanas, um período de manutenção de 13 semanas e uma visita de acompanhamento que ocorreria aproximadamente 3 semanas após o término do período de manutenção (Semana 25). O período de transição de 3 semanas (±1 semana) ocorreria para aqueles indivíduos que optaram por se inscrever no estudo de extensão aberta (OLE) APD811-007.
Aproximadamente 60 indivíduos com HAP foram planejados para serem incluídos (61 reais). Após a triagem, os indivíduos elegíveis foram randomizados 2:1 para ralinepag (APD811) ou para placebo. A randomização foi estratificada pela classe funcional basal da OMS/NYHA (II versus III ou IV). Indivíduos randomizados para terapia ativa receberam ralinepag em uma dose inicial de 0,01 mg BID. Os indivíduos randomizados para o braço do placebo receberam cápsulas de placebo correspondentes para preservar os cegos. Os indivíduos foram instruídos a tomar o medicamento do estudo (ralinepag ou placebo) com alimentos. A dosagem foi então aumentada, conforme tolerado, ao longo do período de titulação da dose de 9 semanas até uma dose máxima de 0,3 mg BID. Embora as doses pudessem ser reduzidas com base na tolerabilidade, a dosagem final alcançada deveria ser estável durante o período de tratamento de 13 semanas antes da avaliação na semana 22.
Os indivíduos podem receber terapia oral concomitante para HAP específica para doença, consistindo em um ERA e/ou um agente que atue na via do óxido nítrico, um inibidor de PDE-5 ou um estimulador de sGC, desde que a dose tenha permanecido estável por pelo menos 3 meses antes da início da triagem. Foi recomendado que os indivíduos continuassem com a mesma dose e regime desses medicamentos durante o estudo. Com exceção dos prostanóides, também foi permitido o uso de outras terapias de suporte, que podem afetar a HAP.
Durante o estudo, foram realizadas avaliações de eficácia, incluindo PVR e outros parâmetros hemodinâmicos determinados por RHC, 6MWT, avaliação de piora clínica, níveis de BNP e NT-proBNP, avaliação da classe funcional WHO/NYHA de HAP. As avaliações de segurança incluíram avaliações padrão de EAs, valores laboratoriais clínicos, sinais vitais e medições de ECG.
No final do período de manutenção, os indivíduos que não optaram por participar do estudo OLE deveriam descontinuar o medicamento do estudo (ralinepag ou placebo). Todos os indivíduos que optaram por continuar no estudo OLE deveriam permanecer no medicamento do estudo até a visita de acompanhamento na semana 25. Esta visita serviu como visita inicial para o estudo OLE se o sujeito fosse elegível e optasse por participar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chermside, Austrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst, Austrália, 2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Sofia, Bulgária, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia, Bulgária, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona, Espanha, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Hungria, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs, Hungria, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
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Bialystok, Polônia, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow, Polônia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Lodz, Polônia, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Bucharest, Romênia, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest, Romênia, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Romênia, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Prague, Tcheca, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 75 anos, inclusive
HAP sintomática do Grupo 1 da OMS classificada por um dos seguintes subgrupos:
- Hipertensão arterial pulmonar idiopática (HAPI);
- hipertensão arterial pulmonar hereditária (HPAH);
- Drogas e toxinas induzidas;
- Hipertensão arterial pulmonar associada (HAPA); especificamente doenças do tecido conjuntivo, infecção por HIV e doença cardíaca congênita.
- Teve o diagnóstico de HAP confirmado por cateterismo cardíaco
- Tem sintomatologia classe funcional II-IV da OMS/NYHA
- Previamente diagnosticado com HAP e em terapia oral estável para HAP específica para doença com um ERA e/ou um agente que atua na via do óxido nítrico, ou seja, um inibidor de PDE5 ou um estimulador de guanilato ciclase solúvel. Estável é definido como nenhuma alteração na dose dentro de 3 meses do início da triagem e durante o estudo
- Tem distâncias de 6MWT de 100-500 m, e dentro de 15% um do outro em 2 testes consecutivos feitos em dias diferentes na Triagem
- Tem testes de função pulmonar (PFTs) dentro de 6 meses antes do início da triagem sem evidência de doença pulmonar parenquimatosa significativa
- Tem uma cintilografia pulmonar de ventilação-perfusão (V/Q) ou angiograma pulmonar dentro de 5 anos antes da triagem e concomitante ou após o diagnóstico de HAP que não mostra evidência de doença tromboembólica
- Se estiver tomando vasodilatadores (incluindo bloqueadores dos canais de cálcio), suplemento de digoxina, espironolactona ou L-arginina; o paciente deve estar em uma dose estável por pelo menos 1 mês antes do início da triagem
Critério de exclusão:
- Recém-diagnosticado com HAP e sem terapia específica para HAP
- Participação anterior em qualquer estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 2 meses antes da visita de triagem
- Insuficiência cardíaca agudamente descompensada 1 mês antes do início da triagem
- Pressão arterial sistólica <90 mm Hg na triagem
- Evidência ou história de doença cardíaca do lado esquerdo e/ou doença cardíaca clinicamente significativa
- Uso ou administração crônica (definida como >30 dias) de uma prostaciclina ou análogo de prostaciclina dentro de 3 meses após a triagem
- Qualquer uso anterior de prostaciclina ou análogo de prostaciclina que foi interrompido por problemas de segurança ou tolerabilidade associados à farmacologia/mecanismo de ação
- Outra anormalidade médica ou laboratorial aguda ou crônica grave que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: APD811
Titulação de dose múltipla até a dose máxima tolerada.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Titulação de dose múltipla até a dose máxima tolerada.
|
Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP)
Prazo: Linha de base e 22 semanas
|
As medições de PVR do cateterismo cardíaco direito foram obtidas antes do Dia 1 do período de titulação da dose e no final do período de manutenção (Semana 22), aproximadamente 4 horas após a última dose da droga em estudo.
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Linha de base e 22 semanas
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Mudança da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) em pacientes com HAP
Prazo: Linha de base e 22 semanas
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O 6MWT foi conduzido de acordo com as diretrizes modificadas emitidas pela American Thoracic Society antes do Dia 1 do período de titulação da dose e no final do período de manutenção (Semana 22).
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Linha de base e 22 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APD811-003
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