Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af APD811 ved pulmonal arteriel hypertension

25. juni 2020 opdateret af: United Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret fase 2-forsøg med Ralinepag, en oral IP-receptoragonist, hos patienter med pulmonal arteriel hypertension

Undersøgelsen blev udført som et placebokontrolleret, randomiseret, 22-ugers dobbeltblindt studie, som omfattede en dosistitreringsperiode. En yderligere overgangsperiode fandt sted for de patienter, der valgte at tilmelde sig det åbne forlængelsesstudie, APD811-007. I alt 61 patienter med PAH blev indskrevet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie APD811-003 var et 22-ugers, randomiseret, dobbelt-blindt, parallelgruppe, placebokontrolleret studie i forsøgspersoner med symptomatisk WHO gruppe 1 PAH. Undersøgelsen bestod af en dosistitreringsperiode på op til 9 uger, en 13-ugers vedligeholdelsesperiode og et opfølgningsbesøg, der skulle finde sted ca. 3 uger efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (uge 25). Overgangsperioden på 3 uger (±1 uge) skulle finde sted for de forsøgspersoner, der valgte at tilmelde sig det åbne udvidelsesstudie (OLE) APD811-007.

Ca. 60 forsøgspersoner med PAH var planlagt til at blive indskrevet (61 faktiske). Efter screening blev kvalificerede forsøgspersoner randomiseret 2:1 til ralinepag (APD811) eller til placebo. Randomisering blev stratificeret efter baseline WHO/NYHA funktionel klasse (II versus III eller IV). Forsøgspersoner randomiseret til aktiv terapi fik ralinepag i en startdosis på 0,01 mg BID. Forsøgspersoner randomiseret til placebo-armen modtog matchende placebo-kapsler for at bevare blinde. Forsøgspersonerne blev instrueret i at tage undersøgelseslægemidlet (ralinepag eller placebo) sammen med mad. Dosis blev derefter optitreret, som tolereret, i løbet af den 9-ugers dosistitreringsperiode til en maksimal dosis på 0,3 mg BID. Selvom doser kunne reduceres baseret på tolerabilitet, krævedes det, at den opnåede endelige dosis var stabil i løbet af den 13-ugers behandlingsperiode før evaluering i uge 22.

Forsøgspersoner kunne modtage samtidig oral sygdomsspecifik PAH-behandling bestående af en ERA og/eller et middel, der virker på nitrogenoxid-vejen, en PDE-5-hæmmer eller en sGC-stimulator, forudsat at dosis havde været stabil i mindst 3 måneder før start af screening. Det blev anbefalet, at forsøgspersonerne fortsatte med den samme dosis og kur af disse lægemidler i hele undersøgelsens varighed. Med undtagelse af prostanoider var brugen af ​​andre understøttende terapier, som kan påvirke PAH, også tilladt.

Under undersøgelsen blev der udført vurderinger af effektivitet, herunder PVR og andre hæmodynamiske parametre som bestemt af RHC, 6MWT, vurdering af klinisk forværring, BNP- og NT-proBNP-niveauer, WHO/NYHA-funktionsklassevurdering af PAH. Sikkerhedsvurderinger omfattede standardevalueringer af AE'er, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og EKG-målinger.

Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden skulle forsøgspersoner, der ikke valgte at deltage i OLE-undersøgelsen, seponere studielægemidlet (ralinepag eller placebo). Alle forsøgspersoner, der valgte at fortsætte i OLE-undersøgelsen, skulle forblive på studielægemidlet indtil opfølgningsbesøget i uge 25. Dette besøg fungerede som baseline-besøget for OLE-undersøgelsen, hvis forsøgspersonen var kvalificeret og valgte at deltage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Chermside, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Rumænien, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumænien, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Spanien, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år inklusive

  • Symptomatisk WHO gruppe 1 PAH klassificeret af en af ​​følgende undergrupper:

    • Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension (IPAH);
    • Heritabel pulmonal arteriel hypertension (HPAH);
    • Lægemidler og toksiner induceret;
    • Associeret pulmonal arteriel hypertension (APAH); specifikt bindevævssygdomme, HIV-infektion og medfødt hjertesygdom.
  • Har fået bekræftet diagnosen PAH ved hjertekateterisering
  • Har WHO/NYHA funktionsklasse II-IV symptomatologi
  • Tidligere diagnosticeret med PAH og stabil oral sygdomsspecifik PAH-behandling med enten en ERA og/eller et middel, der virker på nitrogenoxid-vejen, dvs. en PDE5-hæmmer eller en opløselig guanylatcyclase-stimulator. Stabil er defineret som ingen ændring i dosis inden for 3 måneder efter starten af ​​screeningen og i undersøgelsens varighed
  • Har 6MWT afstande på 100-500 m, og inden for 15% af hinanden på 2 på hinanden følgende test udført på forskellige dage ved Screening
  • Har lungefunktionsprøver (PFT'er) inden for 6 måneder før start af screening uden tegn på signifikant parenkymal lungesygdom
  • Har en ventilation-perfusion (V/Q) lungescanning eller pulmonal angiogram inden for 5 år før screening og samtidig med eller efter diagnose af PAH, der ikke viser tegn på tromboembolisk sygdom
  • Hvis på vasodilatorer (herunder calciumkanalblokkere), digoxin, spironolacton eller L-arginintilskud; patienten skal have en stabil dosis i mindst 1 måned før start af screening

Ekskluderingskriterier:

  • Nydiagnosticeret med PAH og uden sygdomsspecifik PAH-behandling
  • Tidligere deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 2 måneder før screeningsbesøget
  • Akut dekompenseret hjertesvigt inden for 1 måned før start af screening
  • Systolisk blodtryk <90 mm Hg ved screening
  • Beviser eller historie om venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom
  • Brug eller kronisk administration (defineret som >30 dage) af en prostacyclin eller prostacyclinanalog inden for 3 måneder efter screening
  • Enhver tidligere brug af en prostacyclin eller prostacyclinanalog, der blev stoppet på grund af sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer forbundet med farmakologi/virkningsmekanisme
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APD811
Multipel dosistitrering til maksimal tolereret dosis.
Medicin: APD811
Andre navne:
  • Ralinepag
Placebo komparator: Placebo
Multipel dosistitrering til maksimal tolereret dosis.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Baseline og 22 uger
Målinger af PVR fra højre hjertekateterisering blev opnået før dag 1 i dosistitreringsperioden og ved slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (uge 22), ca. 4 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline og 22 uger
Skift fra baseline på 6 minutters gangdistance (6MWD) hos patienter med PAH
Tidsramme: Baseline og 22 uger
6MWT blev udført i overensstemmelse med de modificerede retningslinjer udstedt af American Thoracic Society før dag 1 i dosistitreringsperioden og ved slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (uge 22).
Baseline og 22 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

United Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

30. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APD811-003

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner