Az APD811 biztonságossága és hatékonysága pulmonális artériás hipertóniában
Randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat a Ralinepagról, egy orális IP-receptor agonistáról pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az APD811-003 vizsgálat egy 22 hetes, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos vizsgálat volt WHO 1-es csoportú, tünetekkel járó PAH-ban szenvedő alanyokon. A vizsgálat egy legfeljebb 9 hétig tartó dózistitrálási periódusból, egy 13 hetes fenntartó időszakból és egy utánkövető látogatásból állt, amely körülbelül 3 héttel a fenntartó időszak vége után (25. hét) történt. A 3 hetes (± 1 hét) átmeneti időszaknak azon alanyok esetében kellett bekövetkeznie, akik úgy döntöttek, hogy beiratkoznak a nyílt elrendezésű kiterjesztett (OLE) APD811-007 vizsgálatba.
Körülbelül 60 PAH-ban szenvedő alany felvételét tervezték (61 ténylegesen). A szűrést követően az alkalmas alanyokat 2:1 arányban randomizálták ralinepag (APD811) vagy placebó csoportba. A randomizációt a kiindulási WHO/NYHA funkcionális osztály szerint rétegezték (II versus III vagy IV). Az aktív terápiára randomizált alanyok napi kétszer 0,01 mg ralinepagot kaptak. A placebo-karba randomizált alanyok megfelelő placebo kapszulákat kaptak a vakok megőrzése érdekében. Az alanyokat arra utasították, hogy a vizsgálati gyógyszert (ralinepag vagy placebo) étkezés közben vegyék be. Az adagot ezután a 9 hetes dózistitrálási periódus során a tolerálhatóságnak megfelelően megemelték a maximális napi 0,3 mg-os dózisig. Bár az adagok csökkenthetők a tolerálhatóság alapján, az elért végső dózisnak stabilnak kellett lennie a 22. héten végzett értékelést megelőző 13 hetes kezelési időszakban.
Az alanyok egyidejűleg kaphatnak orális betegség-specifikus PAH-terápiát, amely ERA-ból és/vagy nitrogén-monoxid-útvonalra ható szerből, PDE-5-inhibitorból vagy sGC-stimulátorból áll, feltéve, hogy a dózis stabil maradt legalább 3 hónapig a kezelés előtt. szűrés kezdete. Javasolták, hogy az alanyok ugyanazt az adagot és kezelési rendet folytassák ezeknek a gyógyszereknek a vizsgálata alatt. A prosztanoidok kivételével más támogató terápiák alkalmazása is megengedett volt, amelyek befolyásolhatják a PAH-t.
A vizsgálat során értékelték a hatékonyságot, beleértve a PVR-t és az RHC által meghatározott egyéb hemodinamikai paramétereket, a 6MWT-t, a klinikai rosszabbodás értékelését, a BNP és NT-proBNP szinteket, a PAH WHO/NYHA funkcionális osztályának értékelését. A biztonsági értékelések magukban foglalták a mellékhatások standard értékelését, a klinikai laboratóriumi értékeket, az életjeleket és az EKG méréseket.
A fenntartó időszak végén azoknak az alanyoknak, akik nem úgy döntöttek, hogy részt vesznek az OLE-vizsgálatban, abba kellett hagyniuk a vizsgálati gyógyszer (ralinepag vagy placebo) adását. Minden olyan alanynak, aki úgy döntött, hogy folytatja az OLE-vizsgálatot, a vizsgálati gyógyszert kellett szednie a 25. heti utóellenőrzésig. Ez a látogatás szolgált kiindulópontként az OLE vizsgálathoz, ha az alany alkalmas volt, és a részvétel mellett döntött.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chermside, Ausztrália, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Darlinghurst, Ausztrália, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Fitzroy, Ausztrália, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Ausztrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Murdoch, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
-
Sofia, Bulgária, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
-
-
-
-
-
Prague, Csehország, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Krakow, Lengyelország, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Lodz, Lengyelország, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
-
Budapest, Magyarország, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
-
Pecs, Magyarország, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
-
Bucharest, Románia, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Románia, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
-
Barcelona, Spanyolország, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
-
Sremska Kamenica, Szerbia, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők 18-75 éves korig, beleértve
Tünetekkel járó WHO 1. csoportú PAH a következő alcsoportok egyike szerint:
- idiopátiás pulmonális artériás hipertónia (IPAH);
- Örökletes pulmonális artériás hipertónia (HPAH);
- Gyógyszerek és toxinok indukált;
- asszociált pulmonális artériás hipertónia (APAH); különösen a kötőszöveti betegségek, a HIV-fertőzés és a veleszületett szívbetegség.
- A PAH diagnózisát szívkatéterezéssel igazolták
- WHO/NYHA II-IV. funkcionális osztályú tünetekkel rendelkezik
- Korábban PAH-val diagnosztizáltak, és stabil orális betegség-specifikus PAH-terápiában részesült ERA-val és/vagy a nitrogén-monoxid-útvonalon ható szerrel, azaz PDE5-gátlóval vagy oldható guanilát-cikláz-stimulátorral. Stabilnak minősül, ha a szűrés kezdetétől számított 3 hónapon belül és a vizsgálat időtartama alatt az adag nem változik
- 6MWT távolsága 100-500 m, és 15%-on belül van egymáshoz képest 2 egymást követő teszten, különböző napokon a Szűrésnél
- Tüdőfunkciós tesztje (PFT) van a szűrés kezdete előtt 6 hónapon belül, jelentős parenchymás tüdőbetegségre utaló jel nélkül
- A szűrést megelőző 5 éven belül lélegeztető-perfúziós (V/Q) tüdővizsgálatot vagy tüdőangiogramot végeztek, és a PAH diagnózisával egyidejűleg vagy azt követően nem mutatott tromboembóliás betegséget
- Ha értágítókat (beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat is), digoxint, spironolaktont vagy L-arginint szed; a betegnek a szűrés megkezdése előtt legalább 1 hónapig stabil dózisban kell lennie
Kizárási kritériumok:
- Újonnan diagnosztizáltak PAH-val, és nincs betegség-specifikus PAH-terápia
- Korábbi részvétel bármely klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül
- Akut dekompenzált szívelégtelenség a szűrés megkezdése előtt 1 hónapon belül
- A szisztolés vérnyomás <90 Hgmm a szűréskor
- Bal oldali szívbetegség és/vagy klinikailag jelentős szívbetegség bizonyítéka vagy kórtörténete
- Prosztaciklin vagy prosztaciklin analóg alkalmazása vagy krónikus beadása (meghatározás szerint >30 nap) a szűrést követő 3 hónapon belül
- Prosztaciklin vagy prosztaciklin analóg bármely korábbi alkalmazása, amelyet a farmakológiával/hatásmechanizmussal kapcsolatos biztonsági vagy tolerálhatósági problémák miatt leállítottak
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: APD811
Többszörös dózistitrálás a maximális tolerált dózisig.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Többszörös dózistitrálás a maximális tolerált dózisig.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiindulási állapotához képest
Időkeret: Alapállapot és 22 hét
|
A jobb szív katéterezéséből származó PVR méréseket a dózistitrálási időszak 1. napja előtt és a fenntartó periódus végén (22. hét), körülbelül 4 órával a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után kaptuk.
|
Alapállapot és 22 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces sétatávon (6MWD) a PAH-ban szenvedő betegeknél
Időkeret: Alapállapot és 22 hét
|
A 6MWT-t az American Thoracic Society által a dózistitrálási időszak 1. napja előtt és a fenntartási időszak végén (22. hét) kiadott módosított irányelvek szerint végeztük.
|
Alapállapot és 22 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APD811-003
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Pulmonális artériás hipertónia
-
Milton S. Hershey Medical CenterPenn State UniversityAktív, nem toborzóCardio-Pulmonary BypassEgyesült Államok