Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van APD811 bij pulmonale arteriële hypertensie

25 juni 2020 bijgewerkt door: United Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen van Ralinepag, een orale IP-receptoragonist, bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie

De studie werd uitgevoerd als een placebogecontroleerde, gerandomiseerde, 22 weken durende dubbelblinde studie die een dosistitratieperiode omvatte. Er vond een extra overgangsperiode plaats voor de patiënten die ervoor kozen om deel te nemen aan de open-label extensiestudie APD811-007. In totaal waren 61 patiënten met PAH ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie APD811-003 was een 22 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen bij proefpersonen met symptomatische WHO Groep 1 PAH. Het onderzoek bestond uit een dosistitratieperiode van maximaal 9 weken, een onderhoudsperiode van 13 weken en een vervolgbezoek dat ongeveer 3 weken na het einde van de onderhoudsperiode zou plaatsvinden (week 25). De overgangsperiode van 3 weken (±1 week) zou plaatsvinden voor de proefpersonen die ervoor kozen om deel te nemen aan het open-label extensieonderzoek (OLE) Onderzoek APD811-007.

Het was de bedoeling dat ongeveer 60 proefpersonen met PAH zouden worden ingeschreven (61 feitelijk). Na screening werden in aanmerking komende proefpersonen 2:1 gerandomiseerd naar ralinepag (APD811) of naar placebo. Randomisatie was gestratificeerd op baseline WHO/NYHA functionele klasse (II versus III of IV). Proefpersonen die gerandomiseerd waren naar actieve therapie kregen ralinepag in een startdosis van 0,01 mg tweemaal daags. Proefpersonen die gerandomiseerd waren naar de placebo-arm kregen bijpassende placebo-capsules om de blinden te behouden. De proefpersonen kregen de instructie om het onderzoeksgeneesmiddel (ralinepag of placebo) met voedsel in te nemen. De dosering werd vervolgens verhoogd, zoals werd verdragen, in de loop van de 9 weken durende dosistitratieperiode tot een maximale dosis van 0,3 mg tweemaal daags. Hoewel de doses konden worden verlaagd op basis van de verdraagbaarheid, moest de uiteindelijk bereikte dosis stabiel zijn tijdens de behandelingsperiode van 13 weken voorafgaand aan de evaluatie in week 22.

Proefpersonen konden gelijktijdig orale ziektespecifieke PAH-therapie krijgen, bestaande uit een ERA en/of een middel dat werkt op de stikstofmonoxideroute, een PDE-5-remmer of een sGC-stimulator, op voorwaarde dat de dosis stabiel was gebleven gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start screening. Het werd aanbevolen dat proefpersonen dezelfde dosis en hetzelfde regime van deze medicijnen voortzetten voor de duur van het onderzoek. Met uitzondering van prostanoïden was ook het gebruik van andere ondersteunende therapieën, die PAH kunnen aantasten, toegestaan.

Tijdens het onderzoek werden beoordelingen van de werkzaamheid uitgevoerd, waaronder PVR en andere hemodynamische parameters zoals bepaald door RHC, de 6MWT, beoordeling van klinische verslechtering, BNP- en NT-proBNP-niveaus, WHO/NYHA functionele klassebeoordeling van PAH. Veiligheidsbeoordelingen omvatten standaardevaluaties van bijwerkingen, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en ECG-metingen.

Aan het einde van de onderhoudsperiode moesten proefpersonen die er niet voor kozen om deel te nemen aan het OLE-onderzoek stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel (ralinepag of placebo). Alle proefpersonen die ervoor kozen om door te gaan met het OLE-onderzoek, moesten het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken tot het vervolgbezoek in week 25. Dit bezoek diende als basisbezoek voor het OLE-onderzoek als de proefpersoon in aanmerking kwam en ervoor koos om deel te nemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Chermside, Australië, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy, Australië, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australië, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bulgarije, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Hongarije, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Hongarije, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Roemenië, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Roemenië, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Servië, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Spanje, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18-75 jaar, inclusief

  • Symptomatische WHO Groep 1 PAH ingedeeld in een van de volgende subgroepen:

    • Idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (IPAH);
    • Erfelijke pulmonale arteriële hypertensie (HPAH);
    • Geneesmiddelen en toxines geïnduceerd;
    • Geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (APAH); specifiek bindweefselziekten, HIV-infectie en aangeboren hartafwijkingen.
  • Heeft de diagnose PAH laten bevestigen door middel van hartkatheterisatie
  • Heeft WHO/NYHA functionele klasse II-IV symptomatologie
  • Eerder gediagnosticeerd met PAH en op stabiele orale ziektespecifieke PAH-therapie met ofwel een ERA en/of een middel dat werkt op de stikstofmonoxideroute, d.w.z. een PDE5-remmer of een oplosbare guanylaatcyclasestimulator. Stabiel wordt gedefinieerd als geen dosisverandering binnen 3 maanden na aanvang van de screening en voor de duur van het onderzoek
  • Heeft 6MWT afstanden van 100-500 m, en binnen 15% van elkaar op 2 opeenvolgende tests uitgevoerd op verschillende dagen bij Screening
  • Heeft longfunctietesten (PFT's) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening zonder bewijs van significante parenchymale longziekte
  • Heeft een ventilatie-perfusie (V/Q) longscan of pulmonaal angiogram binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening en gelijktijdig met of na de diagnose van PAH die geen bewijs van trombo-embolische ziekte vertoont
  • Als u vasodilatatoren gebruikt (inclusief calciumantagonisten), digoxine, spironolacton of L-Arginine-suppletie; de patiënt moet gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de screening een stabiele dosis hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerd met PAH en geen ziektespecifieke PAH-therapie
  • Eerdere deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 1 maand voor aanvang van de screening
  • Systolische bloeddruk <90 mm Hg bij screening
  • Bewijs of voorgeschiedenis van linkszijdige hartziekte en/of klinisch significante hartziekte
  • Gebruik of chronische toediening (gedefinieerd als >30 dagen) van een prostacycline of prostacycline-analoog binnen 3 maanden na screening
  • Elk eerder gebruik van een prostacycline of prostacycline-analoog dat werd stopgezet vanwege veiligheids- of verdraagbaarheidsproblemen in verband met farmacologie/werkingsmechanisme
  • Andere ernstige acute of chronische medische of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APD811
Meerdere dosistitratie tot maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: APD811
Andere namen:
  • Ralinepag
Placebo-vergelijker: Placebo
Meerdere dosistitratie tot maximaal getolereerde dosis.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Basislijn en 22 weken
Metingen van PVR van rechterhartkatheterisatie werden verkregen vóór dag 1 van de dosistitratieperiode en aan het einde van de onderhoudsperiode (week 22), ongeveer 4 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn en 22 weken
Verandering van baseline in 6 minuten loopafstand (6MWD) bij patiënten met PAH
Tijdsspanne: Basislijn en 22 weken
De 6MWT werd uitgevoerd volgens de gewijzigde richtlijnen van de American Thoracic Society vóór dag 1 van de dosistitratieperiode en aan het einde van de onderhoudsperiode (week 22).
Basislijn en 22 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

United Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APD811-003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren