Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność APD811 w tętniczym nadciśnieniu płucnym

25 czerwca 2020 zaktualizowane przez: United Therapeutics

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w grupach równoległych ralinepagu, doustnego agonisty receptora IP, u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym

Badanie przeprowadzono jako kontrolowane placebo, randomizowane, 22-tygodniowe badanie z podwójnie ślepą próbą, które obejmowało okres dostosowywania dawki. Dodatkowy okres przejściowy wystąpił u pacjentów, którzy zdecydowali się na włączenie do otwartego badania przedłużającego, APD811-007. Do badania włączono łącznie 61 pacjentów z PAH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie APD811-003 było 22-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, prowadzonym w grupach równoległych, z udziałem pacjentów z objawowym TNP grupy 1 WHO. Badanie składało się z okresu dostosowywania dawki trwającego do 9 tygodni, 13-tygodniowego okresu leczenia podtrzymującego oraz wizyty kontrolnej, która miała się odbyć około 3 tygodnie po zakończeniu okresu leczenia podtrzymującego (tydzień 25). Okres przejściowy wynoszący 3 tygodnie (±1 tydzień) miał nastąpić w przypadku osób, które zdecydowały się zapisać do otwartego przedłużenia (OLE) badania APD811-007.

Planowano włączenie około 60 osób z TNP (obecnie 61). Po badaniu przesiewowym kwalifikujące się osoby zostały losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej ralinepag (APD811) lub placebo. Randomizację stratyfikowano według wyjściowej klasy czynnościowej WHO/NYHA (II w porównaniu z III lub IV). Osobom losowo przydzielonym do aktywnej terapii podawano ralinepag w dawce początkowej 0,01 mg dwa razy na dobę. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia placebo otrzymywali pasujące kapsułki placebo, aby zachować ślepotę. Uczestników poinstruowano, aby przyjmowali badany lek (ralinepag lub placebo) z jedzeniem. Dawkę następnie zwiększano, zgodnie z tolerancją, w trakcie 9-tygodniowego okresu zwiększania dawki do maksymalnej dawki 0,3 mg BID. Chociaż dawki można było zmniejszyć w zależności od tolerancji, ostateczna osiągnięta dawka musiała być stabilna podczas 13-tygodniowego okresu leczenia przed oceną w 22. tygodniu.

Pacjenci mogli otrzymać jednocześnie doustną terapię PAH specyficzną dla choroby, składającą się z ERA i (lub) środka działającego na szlak tlenku azotu, inhibitora PDE-5 lub stymulatora sGC, pod warunkiem, że dawka pozostawała stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęcie badań przesiewowych. Zalecono, aby pacjenci kontynuowali tę samą dawkę i schemat tych leków przez cały czas trwania badania. Z wyjątkiem prostanoidów dopuszczono również stosowanie innych terapii wspomagających, które mogą wpływać na PAH.

Podczas badania przeprowadzono ocenę skuteczności, w tym PVR i inne parametry hemodynamiczne określone przez RHC, 6MWT, ocenę pogorszenia klinicznego, poziomy BNP i NT-proBNP, ocenę klasy czynnościowej PAH WHO/NYHA. Oceny bezpieczeństwa obejmowały standardowe oceny AE, kliniczne wartości laboratoryjne, parametry życiowe i pomiary EKG.

Pod koniec okresu leczenia podtrzymującego osoby, które nie zdecydowały się na udział w badaniu OLE, miały odstawić badany lek (ralinepag lub placebo). Wszyscy pacjenci, którzy zdecydowali się kontynuować badanie OLE, mieli pozostać na badanym leku do wizyty kontrolnej w 25. tygodniu. Ta wizyta służyła jako wizyta wyjściowa dla badania OLE, jeśli pacjent kwalifikował się i zdecydował się wziąć udział.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Chermside, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bułgaria, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Hiszpania, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow, Polska, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polska, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Rumunia, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumunia, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Węgry, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Węgry, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat włącznie

  • Objawowe PAH grupy 1 WHO sklasyfikowane według jednej z następujących podgrup:

    • idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne (IPAH);
    • dziedziczne tętnicze nadciśnienie płucne (HPAH);
    • wywołane lekami i toksynami;
    • współistniejące tętnicze nadciśnienie płucne (APAH); w szczególności chorób tkanki łącznej, zakażenia wirusem HIV i wrodzonych wad serca.
  • Miał rozpoznanie PAH potwierdzone przez cewnikowanie serca
  • Ma symptomatologię klasy czynnościowej II-IV wg WHO/NYHA
  • Wcześniej zdiagnozowane PAH i stabilna terapia PAH specyficzna dla choroby jamy ustnej za pomocą ERA i/lub środka działającego na szlak tlenku azotu, tj. inhibitora PDE5 lub stymulatora rozpuszczalnej cyklazy guanylowej. Stabilność definiuje się jako brak zmiany dawki w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania
  • Ma 6MWT odległości 100-500 m i w granicach 15% od siebie w 2 kolejnych testach wykonanych w różnych dniach na Screeningu
  • Przeszedł testy czynnościowe płuc (PFT) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych bez dowodów na istotną miąższową chorobę płuc
  • Przeprowadzono scyntygrafię wentylacyjno-perfuzyjną (V/Q) płuc lub angiografię płuc w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym i jednocześnie lub po rozpoznaniu PAH, które nie wykazują objawów choroby zakrzepowo-zatorowej
  • W przypadku przyjmowania leków rozszerzających naczynia krwionośne (w tym blokerów kanału wapniowego), digoksyny, spironolaktonu lub suplementacji L-argininy; pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badań przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  • Nowo zdiagnozowane PAH i nie stosujące terapii PAH nieswoistej dla choroby
  • Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem, lekiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Ostra zdekompensowana niewydolność serca w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badań przesiewowych
  • Skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg podczas badania przesiewowego
  • Dowody lub historia choroby lewej komory serca i / lub klinicznie istotnej choroby serca
  • Stosowanie lub przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako >30 dni) prostacykliny lub analogu prostacykliny w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie prostacykliny lub analogu prostacykliny, które zostało przerwane ze względów bezpieczeństwa lub tolerancji związanych z farmakologią/mechanizmem działania
  • Inne poważne, ostre lub przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: APD811
Wielokrotne zwiększanie dawki do maksymalnej tolerowanej dawki.
Lek: APD811
Inne nazwy:
  • Ralinepag
Komparator placebo: Placebo
Wielokrotne zwiększanie dawki do maksymalnej tolerowanej dawki.
Lek: Placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej oporu naczyń płucnych (PVR)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tygodnie
Pomiary PVR z cewnikowania prawego serca uzyskano przed 1. dniem okresu zwiększania dawki i pod koniec okresu leczenia podtrzymującego (22. tydzień), około 4 godziny po ostatniej dawce badanego leku.
Linia bazowa i 22 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 6-minutowym marszu (6MWD) u pacjentów z PAH
Ramy czasowe: Linia bazowa i 22 tygodnie
6MWT przeprowadzono zgodnie ze zmodyfikowanymi wytycznymi wydanymi przez American Thoracic Society przed 1. dniem okresu dostosowywania dawki i pod koniec okresu leczenia podtrzymującego (22. tydzień).
Linia bazowa i 22 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

United Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APD811-003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj