Безопасность и эффективность APD811 при легочной артериальной гипертензии
Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ралинепага, перорального агониста IP-рецепторов, у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование APD811-003 представляло собой 22-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием пациентов с симптоматической ЛАГ 1 группы ВОЗ. Исследование состояло из периода титрования дозы продолжительностью до 9 недель, 13-недельного поддерживающего периода и последующего визита, который должен был состояться примерно через 3 недели после окончания поддерживающего периода (25-я неделя). Переходный период продолжительностью 3 недели (±1 неделя) должен был наступить для тех субъектов, которые выбрали участие в открытом расширенном (OLE) исследовании APD811-007.
Планировалось включить в исследование около 60 пациентов с ЛАГ (фактически 61). После скрининга подходящие субъекты были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ралинепага (APD811) или плацебо. Рандомизация была стратифицирована по базовому функциональному классу ВОЗ/NYHA (II по сравнению с III или IV). Субъекты, рандомизированные для активной терапии, получали ралинепаг в начальной дозе 0,01 мг два раза в сутки. Субъекты, рандомизированные в группу плацебо, получали соответствующие капсулы плацебо, чтобы сохранить слепоту. Субъектам было рекомендовано принимать исследуемый препарат (ралинепаг или плацебо) во время еды. Затем дозу повышали в зависимости от переносимости в течение 9-недельного периода титрования дозы до максимальной дозы 0,3 мг два раза в день. Хотя дозы можно было уменьшить в зависимости от переносимости, конечная достигнутая доза должна была быть стабильной в течение 13-недельного периода лечения до оценки на 22-й неделе.
Субъекты могли получать сопутствующую терапию ЛАГ, специфичную для заболевания полости рта, состоящую из АРЭ и/или агента, действующего на путь оксида азота, ингибитора ФДЭ-5 или стимулятора рГЦ, при условии, что доза оставалась стабильной в течение как минимум 3 месяцев до начала лечения. начало скрининга. Было рекомендовано, чтобы испытуемые продолжали прием этих препаратов в той же дозе и режиме на протяжении всего исследования. За исключением простаноидов, также разрешалось использование других поддерживающих методов лечения, которые могут влиять на ЛАГ.
В ходе исследования проводилась оценка эффективности, включая ЛСС и другие гемодинамические параметры, определяемые RHC, 6MWT, оценку клинического ухудшения, уровни BNP и NT-proBNP, оценку функционального класса ВОЗ/NYHA для ЛАГ. Оценки безопасности включали стандартные оценки нежелательных явлений, клинических лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности и измерения ЭКГ.
В конце поддерживающего периода субъекты, которые не приняли решение участвовать в исследовании OLE, должны были прекратить прием исследуемого препарата (ралинепаг или плацебо). Все субъекты, решившие продолжить участие в исследовании OLE, должны были продолжать принимать исследуемый препарат до последующего визита на 25-й неделе. Этот визит служил базовым визитом для исследования OLE, если субъект имел право и решил участвовать.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Chermside, Австралия, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Darlinghurst, Австралия, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Fitzroy, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Murdoch, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
-
Sofia, Болгария, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
-
Budapest, Венгрия, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
-
Pecs, Венгрия, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
-
Barcelona, Испания, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Krakow, Польша, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Lodz, Польша, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
-
Bucharest, Румыния, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Румыния, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Сербия, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно
Симптоматическая ЛАГ 1 группы ВОЗ, классифицируемая по одной из следующих подгрупп:
- Идиопатическая легочная артериальная гипертензия (ИЛАГ);
- Наследственная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ);
- Индуцированные наркотиками и токсинами;
- Ассоциированная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ); особенно заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекция и врожденный порок сердца.
- Диагноз ЛАГ был подтвержден катетеризацией сердца.
- Имеет симптоматику II-IV функционального класса ВОЗ/NYHA.
- Ранее диагностированная ЛАГ и получающая стабильную ЛАГ, специфичную для заболевания полости рта, с помощью либо ERA, либо агента, действующего на путь оксида азота, например, ингибитора PDE5 или стимулятора растворимой гуанилатциклазы. Стабильный определяется как отсутствие изменений в дозе в течение 3 месяцев после начала скрининга и на протяжении всего исследования.
- Имеет 6MWT дистанций 100-500 м и в пределах 15% друг от друга в 2 последовательных тестах, проведенных в разные дни на скрининге.
- Имеет тесты функции легких (PFT) в течение 6 месяцев до начала скрининга без признаков значительного паренхиматозного заболевания легких
- Имеет вентиляционно-перфузионное (V/Q) сканирование легких или легочную ангиограмму в течение 5 лет до скрининга и одновременно с диагнозом ЛАГ или после него, которые не показывают признаков тромбоэмболического заболевания
- При приеме сосудорасширяющих средств (включая блокаторы кальциевых каналов), дигоксина, спиронолактона или L-аргинина; пациент должен находиться на стабильной дозе в течение как минимум 1 месяца до начала скрининга
Критерий исключения:
- Впервые диагностированная ЛАГ и не получающая специфическую для заболевания терапию ЛАГ
- Предыдущее участие в любом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством, биологическим препаратом или устройством в течение 2 месяцев до визита для скрининга.
- Острая декомпенсация сердечной недостаточности в течение 1 месяца до начала скрининга
- Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. при скрининге
- Доказательства или история левосторонней сердечной недостаточности и / или клинически значимого сердечного заболевания
- Использование или длительное введение (определяемое как> 30 дней) простациклина или аналога простациклина в течение 3 месяцев после скрининга
- Любое предыдущее использование простациклина или аналога простациклина, которое было прекращено из-за проблем с безопасностью или переносимостью, связанных с фармакологией/механизмом действия
- Другие серьезные острые или хронические медицинские или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АПД811
Многократное титрование дозы до максимально переносимой дозы.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Многократное титрование дозы до максимально переносимой дозы.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 22 недели
|
Измерения ЛСС при катетеризации правых отделов сердца были получены до 1-го дня периода титрования дозы и в конце поддерживающего периода (22-я неделя), примерно через 4 часа после последней дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень и 22 недели
|
|
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ЛАГ
Временное ограничение: Исходный уровень и 22 недели
|
6MWT проводили в соответствии с измененными рекомендациями, выпущенными Американским торакальным обществом до 1-го дня периода титрования дозы и в конце периода поддерживающей терапии (22-я неделя).
|
Исходный уровень и 22 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APD811-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .