Innocuité et efficacité d'APD811 dans l'hypertension artérielle pulmonaire
Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo sur le ralinepag, un agoniste des récepteurs IP oraux, chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude APD811-003 était une étude de 22 semaines, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'HTAP symptomatique du groupe 1 de l'OMS. L'étude consistait en une période d'ajustement posologique allant jusqu'à 9 semaines, une période d'entretien de 13 semaines et une visite de suivi qui devait avoir lieu environ 3 semaines après la fin de la période d'entretien (semaine 25). La période de transition de 3 semaines (± 1 semaine) devait se produire pour les sujets qui avaient choisi de s'inscrire à l'étude d'extension en ouvert (OLE) APD811-007.
Environ 60 sujets atteints d'HTAP devaient être recrutés (61 réels). Après le dépistage, les sujets éligibles ont été randomisés 2:1 pour recevoir du ralinepag (APD811) ou un placebo. La randomisation a été stratifiée selon la classe fonctionnelle OMS/NYHA initiale (II versus III ou IV). Les sujets randomisés pour recevoir un traitement actif ont reçu du ralinepag à une dose initiale de 0,01 mg deux fois par jour. Les sujets randomisés dans le bras placebo ont reçu des capsules placebo correspondantes pour préserver l'aveugle. Les sujets devaient prendre le médicament à l'étude (ralinepag ou placebo) avec de la nourriture. La posologie a ensuite été augmentée, selon la tolérance, au cours de la période de titration de la dose de 9 semaines jusqu'à une dose maximale de 0,3 mg deux fois par jour. Bien que les doses puissent être réduites en fonction de la tolérance, la dose finale atteinte devait être stable pendant la période de traitement de 13 semaines avant l'évaluation à la semaine 22.
Les sujets pouvaient recevoir un traitement concomitant par voie orale spécifique de l'HTAP consistant en un ARE et/ou un agent agissant sur la voie de l'oxyde nitrique, un inhibiteur de PDE-5 ou un stimulateur de sGC, à condition que la dose soit restée stable pendant au moins 3 mois avant le début du dépistage. Il a été recommandé que les sujets continuent la même dose et le même régime de ces médicaments pendant toute la durée de l'étude. À l'exception des prostanoïdes, l'utilisation d'autres thérapies de soutien, susceptibles d'affecter l'HTAP, était également autorisée.
Au cours de l'étude, des évaluations de l'efficacité ont été effectuées, y compris la PVR et d'autres paramètres hémodynamiques tels que déterminés par le RHC, le 6MWT, l'évaluation de l'aggravation clinique, les niveaux de BNP et de NT-proBNP, l'évaluation de la classe fonctionnelle OMS/NYHA de l'HTAP. Les évaluations de l'innocuité comprenaient des évaluations standard des EI, des valeurs de laboratoire clinique, des signes vitaux et des mesures ECG.
À la fin de la période d'entretien, les sujets qui n'ont pas choisi de participer à l'étude OLE devaient arrêter le médicament à l'étude (ralinepag ou placebo). Tous les sujets qui ont choisi de continuer dans l'étude OLE devaient rester sur le médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi à la semaine 25. Cette visite a servi de visite de référence pour l'étude OLE si le sujet était éligible et a choisi de participer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chermside, Australie, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst, Australie, 2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Sofia, Bulgarie, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia, Bulgarie, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona, Espagne, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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Budapest, Hongrie, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Hongrie, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs, Hongrie, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
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Bialystok, Pologne, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow, Pologne, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Lodz, Pologne, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Bucharest, Roumanie, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest, Roumanie, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Roumanie, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Belgrade, Serbie, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Serbie, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica, Serbie, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Prague, Tchéquie, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus
HTAP symptomatique du groupe 1 de l'OMS classée dans l'un des sous-groupes suivants :
- Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (IPAH);
- Hypertension artérielle pulmonaire héréditaire (HPAH);
- Médicaments et toxines induits ;
- Hypertension artérielle pulmonaire associée (APAH); spécifiquement les maladies du tissu conjonctif, l'infection par le VIH et les cardiopathies congénitales.
- A eu le diagnostic d'HTAP confirmé par cathétérisme cardiaque
- A une symptomatologie de classe fonctionnelle II-IV de l'OMS/NYHA
- Précédemment diagnostiqué avec une HTAP et sous traitement oral stable contre l'HTAP spécifique de la maladie avec soit un ARE et/ou un agent agissant sur la voie de l'oxyde nitrique, c'est-à-dire un inhibiteur de la PDE5 ou un stimulateur de la guanylate cyclase soluble. Stable est défini comme aucun changement de dose dans les 3 mois suivant le début du dépistage et pendant la durée de l'étude
- Dispose de distances 6MWT de 100 à 500 m et à moins de 15 % l'une de l'autre lors de 2 tests consécutifs effectués à des jours différents lors du dépistage
- A des tests de la fonction pulmonaire (PFT) dans les 6 mois précédant le début du dépistage sans signe de maladie pulmonaire parenchymateuse significative
- A subi une scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion (V/Q) ou une angiographie pulmonaire dans les 5 ans précédant le dépistage et concomitante avec ou après un diagnostic d'HTAP qui ne montre aucun signe de maladie thromboembolique
- Si vous prenez des vasodilatateurs (y compris des inhibiteurs calciques), une supplémentation en digoxine, spironolactone ou L-Arginine ; le patient doit recevoir une dose stable pendant au moins 1 mois avant le début du dépistage
Critère d'exclusion:
- Nouvellement diagnostiqué avec une HTAP et ne recevant aucun traitement contre l'HTAP spécifique à la maladie
- Participation antérieure à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 2 mois précédant la visite de dépistage
- Insuffisance cardiaque en décompensation aiguë dans le mois précédant le début du dépistage
- Pression artérielle systolique < 90 mm Hg au moment du dépistage
- Preuve ou antécédent de maladie cardiaque du côté gauche et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative
- Utilisation ou administration chronique (définie comme> 30 jours) d'une prostacycline ou d'un analogue de la prostacycline dans les 3 mois suivant le dépistage
- Toute utilisation antérieure d'une prostacycline ou d'un analogue de la prostacycline qui a été arrêtée pour des problèmes d'innocuité ou de tolérabilité associés à la pharmacologie/au mécanisme d'action
- Autre anomalie médicale ou de laboratoire aiguë ou chronique grave pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: APD811
Titration de doses multiples jusqu'à la dose maximale tolérée.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Titration de doses multiples jusqu'à la dose maximale tolérée.
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: Base de référence et 22 semaines
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Les mesures de PVR à partir d'un cathétérisme cardiaque droit ont été obtenues avant le jour 1 de la période de titration de la dose et à la fin de la période d'entretien (semaine 22), environ 4 heures après la dernière dose du médicament à l'étude.
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Base de référence et 22 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) chez les patients atteints d'HTAP
Délai: Base de référence et 22 semaines
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Le 6MWT a été réalisé conformément aux directives modifiées émises par l'American Thoracic Society avant le jour 1 de la période de titration de la dose et à la fin de la période d'entretien (semaine 22).
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Base de référence et 22 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APD811-003
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