폐동맥고혈압에서 APD811의 안전성 및 유효성
2020년 6월 25일 업데이트: United Therapeutics
폐동맥고혈압 환자를 대상으로 한 경구 IP 수용체 작용제인 Ralinepag의 무작위, 이중맹검, 평행군, 위약 대조 임상 2상
이 연구는 용량 적정 기간을 포함하는 위약 대조, 무작위, 22주 이중 맹검 연구로 수행되었습니다.
오픈 라벨 연장 연구인 APD811-007에 등록하기로 선택한 환자들에게는 추가 전환 기간이 발생했습니다.
총 61명의 PAH 환자가 등록되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 APD811-003은 증상이 있는 WHO 그룹 1 PAH 환자를 대상으로 한 22주 무작위 이중맹검 평행군 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 최대 9주의 용량 적정 기간, 13주 유지 기간 및 유지 기간 종료 약 3주 후(25주차) 후속 방문으로 구성되었습니다. 공개 연장(OLE) 연구 APD811-007에 등록하기로 선택한 피험자에 대해 3주(±1주)의 전환 기간이 발생했습니다.
PAH가 있는 약 60명의 피험자가 등록되도록 계획되었습니다(실제 61명). 스크리닝 후 적격 피험자를 ralinepag(APD811) 또는 위약에 2:1로 무작위 배정했습니다. 무작위화는 기준선 WHO/NYHA 기능 등급(II 대 III 또는 IV)에 따라 계층화되었습니다. 활성 요법에 무작위 배정된 피험자에게 0.01mg BID의 시작 용량으로 ralinepag를 투여했습니다. 위약군에 무작위로 배정된 피실험자들은 맹인을 보호하기 위해 일치하는 위약 캡슐을 받았습니다. 피험자는 연구 약물(ralinepag 또는 위약)을 음식과 함께 복용하도록 지시받았습니다. 그런 다음 용량을 9주 용량 적정 기간 동안 최대 용량 0.3mg BID까지 용인되는 대로 상향 적정했습니다. 내약성에 따라 용량을 줄일 수 있지만 도달한 최종 용량은 22주 평가 전 13주 치료 기간 동안 안정적이어야 했습니다.
피험자는 ERA 및/또는 산화질소 경로에 작용하는 제제, PDE-5 억제제 또는 sGC 자극제로 구성된 수반되는 구강 질환 특이적 PAH 요법을 받을 수 있습니다. 상영 시작. 피험자는 연구 기간 동안 이러한 약물의 동일한 용량과 요법을 계속할 것을 권장했습니다. 프로스타노이드를 제외하고 PAH에 영향을 줄 수 있는 다른 보조 요법의 사용도 허용되었습니다.
연구 동안 RHC, 6MWT, 임상적 악화 평가, BNP 및 NT-proBNP 수준, PAH의 WHO/NYHA 기능 등급 평가에 의해 결정된 PVR 및 기타 혈역학적 매개변수를 포함하여 효능 평가가 수행되었습니다. 안전성 평가에는 AE의 표준 평가, 임상 실험실 값, 활력 징후 및 ECG 측정이 포함되었습니다.
유지 기간 종료 시 OLE 연구에 참여하기로 선택하지 않은 피험자는 연구 약물(ralinepag 또는 위약)을 중단했습니다. OLE 연구를 계속하기로 선택한 모든 피험자는 25주 차에 후속 방문할 때까지 연구 약물을 계속 사용했습니다. 이 방문은 피험자가 자격이 있고 참여하기로 선택한 경우 OLE 연구를 위한 기본 방문으로 사용되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
61
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bucharest, 루마니아, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest, 루마니아, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, 루마니아, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, 미국, 90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Sofia, 불가리아, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia, 불가리아, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade, 세르비아, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica, 세르비아, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona, 스페인, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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Prague, 체코, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Bialystok, 폴란드, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow, 폴란드, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Lodz, 폴란드, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Budapest, 헝가리, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, 헝가리, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs, 헝가리, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
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Chermside, 호주, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst, 호주, 2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy, 호주, 3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart, 호주, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch, 호주, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18~75세의 남성 또는 여성
증상이 있는 WHO 그룹 1 PAH는 다음 하위 그룹 중 하나로 분류됩니다.
- 특발성 폐동맥 고혈압(IPAH);
- 유전성 폐동맥 고혈압(HPAH);
- 약물 및 독소 유도;
- 관련 폐동맥 고혈압(APAH); 특히 결합 조직 질환, HIV 감염 및 선천성 심장병.
- 심장 도관법으로 확인된 PAH 진단을 받았음
- WHO/NYHA 기능 등급 II-IV 증상이 있음
- 이전에 PAH로 진단되었고 ERA 및/또는 산화질소 경로에 작용하는 약제, 즉 PDE5 억제제 또는 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제를 사용하여 안정적인 구강 질환 특이적 PAH 요법을 받고 있습니다. 안정은 스크리닝 시작 후 3개월 이내에 그리고 연구 기간 동안 용량의 변화가 없는 것으로 정의됩니다.
- 100-500m의 6MWT 거리를 가지며 스크리닝에서 서로 다른 날에 수행된 2개의 연속 테스트에서 서로 15% 이내
- 유의미한 실질 폐 질환의 증거 없이 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 폐 기능 검사(PFT)를 받음
- 스크리닝 전 5년 이내에 환기-관류(V/Q) 폐 스캔 또는 폐 혈관 조영술이 있고 혈전색전성 질환의 증거를 보이지 않는 PAH 진단과 동시에 또는 진단 이후에
- 혈관확장제(칼슘 채널 차단제 포함)를 복용 중인 경우 디곡신, 스피로노락톤 또는 L-아르기닌 보충제; 환자는 스크리닝 시작 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준:
- 새로 PAH 진단을 받았고 특정 질병에 특화된 PAH 요법이 없는 경우
- 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 조사 약물, 생물학적 제제 또는 장치를 사용한 임상 연구에 이전에 참여
- 스크리닝 시작 전 1개월 이내에 급성 비대상성 심부전
- 스크리닝 시 수축기 혈압 <90mmHg
- 좌측 심장 질환 및/또는 임상적으로 중요한 심장 질환의 증거 또는 병력
- 스크리닝 3개월 이내에 프로스타사이클린 또는 프로스타사이클린 유사체의 사용 또는 만성 투여(>30일로 정의됨)
- 약리학/작용 기전과 관련된 안전성 또는 내약성 문제로 중단된 프로스타사이클린 또는 프로스타사이클린 유사체의 이전 사용
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 검사실 이상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: APD811
최대 허용 용량까지 다중 용량 적정.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
최대 허용 용량까지 다중 용량 적정.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항(PVR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 22주
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우측 심장 카테터 삽입으로부터의 PVR 측정은 용량 적정 기간의 1일 전 및 유지 기간 종료(22주), 연구 약물의 마지막 용량 약 4시간 후 획득하였다.
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기준선 및 22주
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PAH 환자의 기준선에서 6분 도보 거리(6MWD)의 변화
기간: 기준선 및 22주
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6MWT는 용량 적정 기간 1일 전과 유지 기간 종료(22주) 시점에 미국 흉부학회에서 발행한 수정된 지침에 따라 수행되었습니다.
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기준선 및 22주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 29일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐동맥 고혈압에 대한 임상 시험
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University Hospital, Strasbourg, France완전한
-
University Hospital, Strasbourg, France아직 모집하지 않음에크모 | Venoven VV 또는 Veno-Arterial VA의 mplementation | 집중 치료프랑스
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University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
위약에 대한 임상 시험
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
-
Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로