Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av APD811 ved pulmonal arteriell hypertensjon

25. juni 2020 oppdatert av: United Therapeutics

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert fase 2-studie av Ralinepag, en oral IP-reseptoragonist, hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Studien ble utført som en placebokontrollert, randomisert, 22 ukers dobbeltblind studie som inkluderte en dosetitreringsperiode. En ekstra overgangsperiode skjedde for de pasientene som valgte å melde seg inn i den åpne utvidelsesstudien, APD811-007. Totalt 61 pasienter med PAH ble registrert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie APD811-003 var en 22-ukers, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie i personer med symptomatisk WHO gruppe 1 PAH. Studien besto av en dosetitreringsperiode på opptil 9 uker, en 13-ukers vedlikeholdsperiode og et oppfølgingsbesøk som skulle finne sted ca. 3 uker etter slutten av vedlikeholdsperioden (uke 25). Overgangsperioden på 3 uker (±1 uke) skulle inntreffe for de forsøkspersonene som valgte å melde seg inn i den åpne forlengelsesstudien (OLE) APD811-007.

Omtrent 60 forsøkspersoner med PAH var planlagt å bli registrert (61 faktiske). Etter screening ble kvalifiserte forsøkspersoner randomisert 2:1 til ralinepag (APD811) eller til placebo. Randomisering ble stratifisert etter baseline WHO/NYHA funksjonell klasse (II versus III eller IV). Pasienter randomisert til aktiv terapi ble gitt ralinepag med en startdose på 0,01 mg 2D. Forsøkspersoner randomisert til placeboarmen mottok matchende placebokapsler for å bevare blinde. Forsøkspersonene ble bedt om å ta studiemedikamentet (ralinepag eller placebo) med mat. Doseringen ble deretter opptitrert, som tolerert, i løpet av den 9-ukers dosetitreringsperioden til en maksimal dose på 0,3 mg BID. Selv om doser kunne reduseres basert på toleranse, måtte den endelige oppnådde dosen være stabil i løpet av den 13 uker lange behandlingsperioden før evaluering ved uke 22.

Pasienter kunne motta samtidig oral sykdomsspesifikk PAH-behandling bestående av en ERA og/eller et middel som virker på nitrogenoksidveien, en PDE-5-hemmer eller en sGC-stimulator, forutsatt at dosen hadde holdt seg stabil i minst 3 måneder før start av screening. Det ble anbefalt at forsøkspersoner fortsetter med samme dose og kur av disse medisinene under hele studien. Med unntak av prostanoider var det også tillatt å bruke andre støttebehandlinger, som kan påvirke PAH.

Under studien ble det utført vurderinger av effekt inkludert PVR og andre hemodynamiske parametere som bestemt av RHC, 6MWT, vurdering av klinisk forverring, BNP- og NT-proBNP-nivåer, WHO/NYHA funksjonsklassevurdering av PAH. Sikkerhetsvurderinger inkluderte standardevalueringer av AE, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn og EKG-målinger.

Ved slutten av vedlikeholdsperioden skulle forsøkspersoner som ikke valgte å delta i OLE-studien avbryte studiemedikamentet (ralinepag eller placebo). Alle forsøkspersonene som valgte å fortsette i OLE-studien skulle forbli på studiemedisinen frem til oppfølgingsbesøket i uke 25. Dette besøket fungerte som baseline-besøket for OLE-studien hvis forsøkspersonen var kvalifisert og valgte å delta.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Chermside, Australia, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bulgaria, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Romania, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Romania, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Spania, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 18-75 år, inkludert

  • Symptomatisk WHO gruppe 1 PAH klassifisert av en av følgende undergrupper:

    • Idiopatisk pulmonal arteriell hypertensjon (IPAH);
    • arvelig pulmonal arteriell hypertensjon (HPAH);
    • Indusert medikamenter og toksiner;
    • Assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (APAH); spesielt bindevevssykdommer, HIV-infeksjon og medfødt hjertesykdom.
  • Har fått bekreftet PAH-diagnosen ved hjertekateterisering
  • Har WHO/NYHA funksjonsklasse II-IV symptomatologi
  • Tidligere diagnostisert med PAH og på stabil oral sykdomsspesifikk PAH-behandling med enten en ERA og/eller et middel som virker på nitrogenoksidveien, dvs. en PDE5-hemmer eller en løselig guanylat-syklasestimulator. Stabil er definert som ingen endring i dose innen 3 måneder etter start av screening og i løpet av studiens varighet
  • Har 6MWT avstander på 100-500 m, og innenfor 15 % av hverandre på 2 påfølgende tester utført på forskjellige dager ved Screening
  • Har lungefunksjonstester (PFT) innen 6 måneder før start av screening uten tegn på signifikant parenkymal lungesykdom
  • Har en ventilasjons-perfusjon (V/Q) lungeskanning eller lungeangiogram innen 5 år før screening og samtidig med eller etter diagnose av PAH som ikke viser tegn på tromboembolisk sykdom
  • Ved behandling med vasodilatorer (inkludert kalsiumkanalblokkere), digoksin, spironolakton eller L-arginintilskudd; Pasienten må ha en stabil dose i minst 1 måned før screening starter

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig diagnostisert med PAH og på ingen sykdomsspesifikk PAH-behandling
  • Tidligere deltagelse i enhver klinisk studie med et undersøkelsesmiddel, biologisk eller utstyr innen 2 måneder før screeningbesøket
  • Akutt dekompensert hjertesvikt innen 1 måned før start av screening
  • Systolisk blodtrykk <90 mm Hg ved screening
  • Bevis eller historie med venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom
  • Bruk eller kronisk administrering (definert som >30 dager) av en prostacyklin eller prostacyklinanalog innen 3 måneder etter screening
  • All tidligere bruk av prostacyklin eller prostacyklinanalog som ble stoppet på grunn av sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer forbundet med farmakologi/virkningsmekanisme
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APD811
Multippel dose titrering til maksimal tolerert dose.
Legemiddel: APD811
Andre navn:
  • Ralinepag
Placebo komparator: Placebo
Multippel dose titrering til maksimal tolerert dose.
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Baseline og 22 uker
Målinger av PVR fra kateterisering av høyre hjerte ble oppnådd før dag 1 av dosetitreringsperioden og ved slutten av vedlikeholdsperioden (uke 22), omtrent 4 timer etter siste dose av studiemedikamentet.
Baseline og 22 uker
Endring fra baseline på 6 minutters gange (6MWD) hos pasienter med PAH
Tidsramme: Baseline og 22 uker
6MWT ble utført i henhold til de modifiserte retningslinjene utstedt av American Thoracic Society før dag 1 av dosetitreringsperioden og ved slutten av vedlikeholdsperioden (uke 22).
Baseline og 22 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

United Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APD811-003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere