Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av APD811 vid pulmonell arteriell hypertension

25 juni 2020 uppdaterad av: United Therapeutics

En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad fas 2-studie av Ralinepag, en oral IP-receptoragonist, hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni

Studien utfördes som en placebokontrollerad, randomiserad, 22-veckors dubbelblind studie som inkluderade en dostitreringsperiod. En ytterligare övergångsperiod inträffade för de patienter som valde att registrera sig i den öppna förlängningsstudien, APD811-007. Totalt 61 patienter med PAH inkluderades.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien APD811-003 var en 22 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie på försökspersoner med symtomatisk WHO grupp 1 PAH. Studien bestod av en dostitreringsperiod på upp till 9 veckor, en 13-veckors underhållsperiod och ett uppföljningsbesök som skulle ske cirka 3 veckor efter slutet av underhållsperioden (vecka 25). Övergångsperioden på 3 veckor (±1 vecka) skulle inträffa för de försökspersoner som valde att anmäla sig till den öppna förlängningsstudien (OLE) APD811-007.

Cirka 60 försökspersoner med PAH planerades att skrivas in (61 faktiska). Efter screening randomiserades berättigade försökspersoner 2:1 till ralinepag (APD811) eller till placebo. Randomisering stratifierades efter baslinje WHO/NYHA funktionsklass (II mot III eller IV). Patienter som randomiserades till aktiv terapi fick ralinepag i en startdos på 0,01 mg två gånger dagligen. Försökspersoner som randomiserades till placeboarmen fick matchande placebokapslar för att bevara blinda. Försökspersonerna instruerades att ta studieläkemedlet (ralinepag eller placebo) med mat. Dosen titrerades sedan upp, som tolererad, under loppet av den 9 veckor långa dostitreringsperioden till en maximal dos av 0,3 mg två gånger dagligen. Även om doserna kunde reduceras baserat på tolerabilitet, krävdes att den slutliga uppnådda dosen var stabil under den 13 veckor långa behandlingsperioden före utvärdering vid vecka 22.

Försökspersoner kunde få samtidig oral sjukdomsspecifik PAH-behandling bestående av en ERA och/eller ett medel som verkar på kväveoxidvägen, en PDE-5-hämmare eller en sGC-stimulator, förutsatt att dosen hade förblivit stabil i minst 3 månader före start av screening. Det rekommenderades att försökspersonerna fortsatte med samma dos och regim av dessa läkemedel under hela studien. Med undantag för prostanoider var det också tillåtet att använda andra stödjande terapier, som kan påverka PAH.

Under studien utfördes bedömningar av effekt inklusive PVR och andra hemodynamiska parametrar som bestämts av RHC, 6MWT, bedömning av klinisk försämring, BNP- och NT-proBNP-nivåer, WHO/NYHA-funktionsklassbedömning av PAH. Säkerhetsbedömningar inkluderade standardutvärderingar av AE, kliniska laboratorievärden, vitala tecken och EKG-mätningar.

I slutet av underhållsperioden skulle försökspersoner som inte valde att delta i OLE-studien avbryta studieläkemedlet (ralinepag eller placebo). Alla försökspersoner som valde att fortsätta i OLE-studien skulle stanna kvar på studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket vecka 25. Detta besök fungerade som baslinjebesöket för OLE-studien om försökspersonen var berättigad och valde att delta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Chermside, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Rumänien, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumänien, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Spanien, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Ungern, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Ungern, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ, Szívgyógyászati Klinika

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor i åldern 18-75 år, inklusive

  • Symtomatisk WHO grupp 1 PAH klassificerad av en av följande undergrupper:

    • Idiopatisk pulmonell arteriell hypertension (IPAH);
    • Ärftlig pulmonell arteriell hypertension (HPAH);
    • Läkemedel och toxiner inducerade;
    • Associerad pulmonell arteriell hypertension (APAH); specifikt bindvävssjukdomar, HIV-infektion och medfödd hjärtsjukdom.
  • Har fått diagnosen PAH bekräftad genom hjärtkateterisering
  • Har WHO/NYHA funktionsklass II-IV symptomatologi
  • Tidigare diagnostiserad med PAH och på stabil oral sjukdomsspecifik PAH-terapi med antingen en ERA och/eller ett medel som verkar på kväveoxidvägen, dvs en PDE5-hämmare eller en löslig guanylatcyklasstimulator. Stabil definieras som ingen förändring i dos inom 3 månader efter start av screening och under hela studien
  • Har 6MWT avstånd på 100-500 m, och inom 15% av varandra på 2 på varandra följande tester gjorda på olika dagar vid Screening
  • Har lungfunktionstester (PFT) inom 6 månader före screeningstart utan tecken på signifikant parenkymal lungsjukdom
  • Har en ventilation-perfusion (V/Q) lungskanning eller lungangiogram inom 5 år före screening och samtidigt med eller efter diagnos av PAH som inte visar några tecken på tromboembolisk sjukdom
  • Om på vasodilaterare (inklusive kalciumkanalblockerare), digoxin, spironolakton eller L-arginintillskott; patienten måste ha en stabil dos i minst 1 månad innan screening påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Nyligen diagnostiserad med PAH och utan sjukdomsspecifik PAH-behandling
  • Tidigare deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet inom 2 månader före screeningbesöket
  • Akut dekompenserad hjärtsvikt inom 1 månad före start av screening
  • Systoliskt blodtryck <90 mm Hg vid screening
  • Bevis eller historia av vänstersidig hjärtsjukdom och/eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Användning eller kronisk administrering (definierad som >30 dagar) av en prostacyklin eller prostacyklinanalog inom 3 månader efter screening
  • All tidigare användning av en prostacyklin eller prostacyklinanalog som stoppats på grund av säkerhets- eller tolerabilitetsproblem i samband med farmakologi/verkningsmekanism
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APD811
Multipel dostitrering till maximal tolererad dos.
Läkemedel: APD811
Andra namn:
  • Ralinepag
Placebo-jämförare: Placebo
Multipel dostitrering till maximal tolererad dos.
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR)
Tidsram: Baslinje och 22 veckor
Mätningar av PVR från kateterisering av höger hjärta erhölls före dag 1 av dostitreringsperioden och vid slutet av underhållsperioden (vecka 22), cirka 4 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Baslinje och 22 veckor
Ändra från baslinjen på 6 minuters gångavstånd (6MWD) hos patienter med PAH
Tidsram: Baslinje och 22 veckor
6MWT utfördes enligt de modifierade riktlinjerna utfärdade av American Thoracic Society före dag 1 av dostitreringsperioden och i slutet av underhållsperioden (vecka 22).
Baslinje och 22 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

United Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APD811-003

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pulmonell arteriell hypertoni

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera