Bezpečnost a účinnost APD811 u plicní arteriální hypertenze
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s Ralinepagem, perorálním agonistou IP receptorů, u pacientů s plicní arteriální hypertenzí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie APD811-003 byla 22týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami u subjektů se symptomatickou PAH skupiny 1 WHO. Studie sestávala z období titrace dávky až 9 týdnů, 13týdenní udržovací periody a následné návštěvy, která se měla uskutečnit přibližně 3 týdny po skončení udržovací periody (25. týden). Přechodné období 3 týdnů (±1 týden) mělo nastat pro ty subjekty, které se rozhodly zapsat do otevřené rozšířené (OLE) studie APD811-007.
Bylo plánováno zařazení přibližně 60 subjektů s PAH (skutečně 61). Po screeningu byli způsobilí jedinci randomizováni v poměru 2:1 na ralinepag (APD811) nebo na placebo. Randomizace byla stratifikována podle výchozí funkční třídy WHO/NYHA (II versus III nebo IV). Subjektům randomizovaným k aktivní léčbě byl podáván ralinepag v počáteční dávce 0,01 mg dvakrát denně. Subjekty randomizované do ramene s placebem dostaly odpovídající tobolky s placebem, aby zůstaly slepé. Subjekty byly instruovány, aby užívaly studovaný lék (ralinepag nebo placebo) s jídlem. Dávka byla poté zvýšena, jak byla tolerována, v průběhu 9týdenního období titrace dávky na maximální dávku 0,3 mg dvakrát denně. Ačkoli bylo možné dávky snížit na základě snášenlivosti, bylo požadováno, aby konečná dosažená dávka byla stabilní během 13týdenního léčebného období před vyhodnocením v týdnu 22.
Subjekty mohly současně dostávat léčbu PAH specifickou pro orální onemocnění sestávající z ERA a/nebo látky působící na dráhu oxidu dusnatého, inhibitoru PDE-5 nebo stimulátoru sGC za předpokladu, že dávka zůstala stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zahájení screeningu. Bylo doporučeno, aby subjekty pokračovaly ve stejné dávce a režimu těchto léků po dobu trvání studie. S výjimkou prostanoidů bylo povoleno i použití dalších podpůrných terapií, které mohou PAH ovlivnit.
Během studie byla provedena hodnocení účinnosti včetně PVR a dalších hemodynamických parametrů, jak byly stanoveny pomocí RHC, 6MWT, hodnocení klinického zhoršení, hladin BNP a NT-proBNP, hodnocení funkční třídy PAH podle WHO/NYHA. Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo standardní hodnocení AE, klinických laboratorních hodnot, vitálních funkcí a měření EKG.
Na konci udržovacího období měli subjekty, které se nerozhodly zúčastnit se studie OLE, přerušit studovaný lék (ralinepag nebo placebo). Všechny subjekty, které se rozhodly pokračovat ve studii OLE, měly zůstat na studovaném léku až do následné návštěvy v týdnu 25. Tato návštěva sloužila jako základní návštěva pro studii OLE, pokud byl subjekt způsobilý a rozhodl se zúčastnit.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chermside, Austrálie, 4032
- The Prince Charles Hospital
-
Darlinghurst, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Fitzroy, Austrálie, 3065
- St Vincent's Hospital
-
Hobart, Austrálie, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
Murdoch, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
-
Sofia, Bulharsko, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
-
Budapest, Maďarsko, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
-
Pecs, Maďarsko, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
-
Lodz, Polsko, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
-
Bucharest, Rumunsko, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
-
Timisoara, Rumunsko, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- UCLA Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
-
Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
-
Barcelona, Španělsko, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18-75 let včetně
Symptomatické PAH skupiny 1 WHO klasifikované jednou z následujících podskupin:
- idiopatická plicní arteriální hypertenze (IPAH);
- Dědičná plicní arteriální hypertenze (HPAH);
- indukované léky a toxiny;
- Přidružená plicní arteriální hypertenze (APAH); konkrétně onemocnění pojivové tkáně, infekce HIV a vrozené srdeční choroby.
- Má potvrzenou diagnózu PAH srdeční katetrizací
- Má symptomatologii funkční třídy II-IV podle WHO/NYHA
- Dříve diagnostikovaný s PAH a na stabilní perorální léčbě PAH specifické pro onemocnění buď s ERA a/nebo činidlem působícím na dráhu oxidu dusnatého, tj. inhibitorem PDE5 nebo rozpustným stimulátorem guanylátcyklázy. Stabilní je definováno jako žádná změna v dávce během 3 měsíců od zahájení screeningu a po dobu trvání studie
- Má 6MWT vzdálenosti 100-500 m a v rozmezí 15 % od sebe ve 2 po sobě jdoucích testech provedených v různých dnech při screeningu
- Má plicní funkční testy (PFT) během 6 měsíců před zahájením screeningu bez známek významného parenchymálního onemocnění plic
- Má ventilačně-perfuzní (V/Q) plicní sken nebo plicní angiogram během 5 let před screeningem a současně s nebo po diagnóze PAH, které nevykazují žádné známky tromboembolické nemoci
- pokud užíváte vazodilatátory (včetně blokátorů kalciových kanálů), digoxin, spironolakton nebo suplementaci L-argininu; pacient musí být na stabilní dávce alespoň 1 měsíc před zahájením screeningu
Kritéria vyloučení:
- Nově diagnostikovaná PAH a bez terapie PAH specifické pro dané onemocnění
- Předchozí účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým přípravkem nebo zařízením během 2 měsíců před návštěvou screeningu
- Akutně dekompenzované srdeční selhání během 1 měsíce před zahájením screeningu
- Systolický krevní tlak <90 mm Hg při screeningu
- Důkaz nebo anamnéza levostranného srdečního onemocnění a/nebo klinicky významného srdečního onemocnění
- Užívání nebo chronické podávání (definované jako >30 dní) prostacyklinu nebo analogu prostacyklinu během 3 měsíců od screeningu
- Jakékoli předchozí užívání prostacyklinu nebo analogu prostacyklinu, které bylo zastaveno z důvodu problémů s bezpečností nebo snášenlivostí spojených s farmakologií/mechanismem účinku
- Jiná závažná akutní nebo chronická lékařská nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: APD811
Titrace více dávek na maximální tolerovanou dávku.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Titrace více dávek na maximální tolerovanou dávku.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci (PVR)
Časové okno: Výchozí stav a 22 týdnů
|
Měření PVR z katetrizace pravého srdce byla získána před 1. dnem období titrace dávky a na konci udržovacího období (týden 22), přibližně 4 hodiny po poslední dávce studovaného léčiva.
|
Výchozí stav a 22 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) u pacientů s PAH
Časové okno: Výchozí stav a 22 týdnů
|
6MWT byla provedena podle upravených pokynů vydaných American Thoracic Society před 1. dnem období titrace dávky a na konci udržovacího období (22. týden).
|
Výchozí stav a 22 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APD811-003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeECMO | Mplementace veno-živé VV nebo Veno-Arterial VA | Intenzivní péčeFrancie
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko