Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von APD811 bei pulmonaler arterieller Hypertonie

25. Juni 2020 aktualisiert von: United Therapeutics

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie mit Parallelgruppen zu Ralinepag, einem oralen IP-Rezeptor-Agonisten, bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Die Studie wurde als placebokontrollierte, randomisierte, 22-wöchige Doppelblindstudie durchgeführt, die eine Dosistitrationsphase umfasste. Für die Patienten, die sich für die Aufnahme in die Open-Label-Verlängerungsstudie APD811-007 entschieden haben, trat eine zusätzliche Übergangsphase ein. Insgesamt wurden 61 Patienten mit PAH eingeschlossen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie APD811-003 war eine 22-wöchige, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppenstudie mit Patienten mit symptomatischer PAH der WHO-Gruppe 1. Die Studie bestand aus einer Dosistitrationsphase von bis zu 9 Wochen, einer 13-wöchigen Erhaltungsphase und einer Nachuntersuchung, die etwa 3 Wochen nach dem Ende der Erhaltungsphase (Woche 25) stattfinden sollte. Der Übergangszeitraum von 3 Wochen (±1 Woche) sollte für diejenigen Probanden gelten, die sich für die Aufnahme in die offene Verlängerungsstudie (OLE) APD811-007 entschieden haben.

Etwa 60 Probanden mit PAH sollten aufgenommen werden (tatsächlich 61). Nach dem Screening wurden geeignete Probanden im Verhältnis 2:1 zu Ralinepag (APD811) oder Placebo randomisiert. Die Randomisierung wurde nach WHO/NYHA-Funktionsklasse zu Studienbeginn (II versus III oder IV) stratifiziert. Patienten, die für eine aktive Therapie randomisiert wurden, erhielten Ralinepag mit einer Anfangsdosis von 0,01 mg zweimal täglich. Probanden, die randomisiert dem Placebo-Arm zugeteilt wurden, erhielten passende Placebo-Kapseln, um die Blindheit zu erhalten. Die Probanden wurden angewiesen, das Studienmedikament (Ralinepag oder Placebo) mit Nahrung einzunehmen. Die Dosis wurde dann je nach Verträglichkeit im Verlauf der 9-wöchigen Auftitrierungsperiode auf eine Höchstdosis von 0,3 mg zweimal täglich erhöht. Obwohl die Dosen je nach Verträglichkeit reduziert werden konnten, musste die erreichte Enddosis während des 13-wöchigen Behandlungszeitraums vor der Bewertung in Woche 22 stabil bleiben.

Die Probanden konnten gleichzeitig eine orale krankheitsspezifische PAH-Therapie erhalten, die aus einem ERA und/oder einem auf den Stickoxidweg wirkenden Wirkstoff, einem PDE-5-Hemmer oder einem sGC-Stimulator besteht, vorausgesetzt, die Dosis war zuvor mindestens 3 Monate lang stabil geblieben Beginn der Vorführung. Es wurde empfohlen, dass die Probanden für die Dauer der Studie die gleiche Dosis und Behandlung dieser Medikamente beibehalten. Mit Ausnahme von Prostanoiden wurde auch der Einsatz anderer unterstützender Therapien, die die PAH beeinflussen können, zugelassen.

Während der Studie wurden Bewertungen der Wirksamkeit durchgeführt, einschließlich PVR und anderer hämodynamischer Parameter, bestimmt durch RHC, 6MWT, Bewertung der klinischen Verschlechterung, BNP- und NT-proBNP-Spiegel, Bewertung der WHO/NYHA-Funktionsklasse von PAH. Sicherheitsbewertungen umfassten Standardauswertungen von UEs, klinischen Laborwerten, Vitalzeichen und EKG-Messungen.

Am Ende der Erhaltungsphase mussten Patienten, die sich nicht für eine Teilnahme an der OLE-Studie entschieden hatten, das Studienmedikament (Ralinepag oder Placebo) absetzen. Alle Probanden, die sich für die Fortsetzung der OLE-Studie entschieden, sollten das Studienmedikament bis zum Nachsorgetermin in Woche 25 einnehmen. Dieser Besuch diente als Baseline-Besuch für die OLE-Studie, wenn der Proband in Frage kam und sich für eine Teilnahme entschied.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Chermside, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • St Vincent's hospital
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • St Vincent's hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Murdoch, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Białymstoku
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022322
        • Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
      • Bucharest, Rumänien, 050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
      • Timisoara, Rumänien, 300310
        • Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
      • Barcelona, Spanien, 11000
        • Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 12808
        • II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • UCLA Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15229
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 18-75 Jahren, einschließlich

  • Symptomatische PAH der WHO-Gruppe 1, klassifiziert nach einer der folgenden Untergruppen:

    • Idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie (IPAH);
    • Heritable pulmonale arterielle Hypertonie (HPAH);
    • Induzierte Drogen und Toxine;
    • Assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie (APAH); insbesondere Bindegewebserkrankungen, HIV-Infektion und angeborene Herzfehler.
  • Die Diagnose einer PAH wurde durch einen Herzkatheter bestätigt
  • Hat Symptomatik der WHO/NYHA-Funktionsklasse II-IV
  • Zuvor mit PAH diagnostiziert und unter stabiler oraler krankheitsspezifischer PAH-Therapie mit entweder einem ERA und/oder einem Mittel, das auf den Stickoxidweg wirkt, d. h. einem PDE5-Inhibitor oder einem löslichen Guanylatcyclase-Stimulator. Stabil ist definiert als keine Änderung der Dosis innerhalb von 3 Monaten nach Beginn des Screenings und für die Dauer der Studie
  • Hat 6MWT-Entfernungen von 100–500 m und innerhalb von 15 % voneinander bei 2 aufeinanderfolgenden Tests, die an verschiedenen Tagen beim Screening durchgeführt wurden
  • Hat Lungenfunktionstests (PFTs) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings ohne Anzeichen einer signifikanten parenchymalen Lungenerkrankung
  • Hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und gleichzeitig mit oder nach der Diagnose von PAH einen Beatmungs-Perfusions- (V / Q) Lungenscan oder ein Lungenangiogramm, das keine Hinweise auf eine thromboembolische Erkrankung zeigt
  • Wenn Sie Vasodilatatoren (einschließlich Kalziumkanalblocker), Digoxin, Spironolacton oder L-Arginin-Supplementierung einnehmen; Der Patient muss mindestens 1 Monat vor Beginn des Screenings eine stabile Dosis erhalten haben

Ausschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziert mit PAH und ohne krankheitsspezifische PAH-Therapie
  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Besuch
  • Akut dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 1 Monat vor Beginn des Screenings
  • Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg beim Screening
  • Nachweis oder Anamnese einer linksseitigen Herzerkrankung und/oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung
  • Verwendung oder chronische Verabreichung (definiert als > 30 Tage) eines Prostacyclins oder Prostacyclin-Analogons innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Jede frühere Anwendung eines Prostacyclins oder Prostacyclin-Analogons, die aufgrund von Sicherheits- oder Verträglichkeitsproblemen im Zusammenhang mit der Pharmakologie/dem Wirkmechanismus abgebrochen wurde
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: APD811
Mehrfache Dosistitration bis zur maximal verträglichen Dosis.
Arzneimittel: APD811
Andere Namen:
  • Ralinepag
Placebo-Komparator: Placebo
Mehrfache Dosistitration bis zur maximal verträglichen Dosis.
Arzneimittel: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und 22 Wochen
PVR-Messungen aus der Rechtsherzkatheterisierung wurden vor Tag 1 der Dosistitrationsphase und am Ende der Erhaltungsphase (Woche 22), etwa 4 Stunden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, durchgeführt.
Baseline und 22 Wochen
Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) bei Patienten mit PAH gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und 22 Wochen
Der 6MGT wurde gemäß den modifizierten Richtlinien der American Thoracic Society vor Tag 1 der Dosistitrationsphase und am Ende der Erhaltungsphase (Woche 22) durchgeführt.
Baseline und 22 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

United Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Derek Solum, PhD, United Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APD811-003

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Pulmonale Hypertonie

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Finland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren