Seguridad y eficacia de APD811 en hipertensión arterial pulmonar
Ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo de ralinepag, un agonista oral del receptor IP, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio APD811-003 fue un estudio de 22 semanas, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo en sujetos con HAP sintomática del Grupo 1 de la OMS. El estudio consistió en un período de titulación de la dosis de hasta 9 semanas, un período de mantenimiento de 13 semanas y una visita de seguimiento que debía realizarse aproximadamente 3 semanas después del final del período de mantenimiento (semana 25). El período de transición de 3 semanas (± 1 semana) debía ocurrir para aquellos sujetos que eligieron inscribirse en el estudio de extensión abierta (OLE) APD811-007.
Se planificó la inscripción de aproximadamente 60 sujetos con PAH (61 reales). Después de la selección, los sujetos elegibles se aleatorizaron 2:1 para recibir ralinepag (APD811) o placebo. La aleatorización se estratificó según la clase funcional inicial de la OMS/NYHA (II frente a III o IV). Los sujetos asignados aleatoriamente a la terapia activa recibieron ralinepag en una dosis inicial de 0,01 mg dos veces al día. Los sujetos asignados al azar al grupo de placebo recibieron cápsulas de placebo correspondientes para preservar la ceguera. Se indicó a los sujetos que tomaran el fármaco del estudio (ralinepag o placebo) con alimentos. Luego se aumentó la dosis, según se toleró, durante el transcurso del período de titulación de dosis de 9 semanas hasta una dosis máxima de 0,3 mg dos veces al día. Aunque las dosis podían reducirse en función de la tolerabilidad, se requería que la dosis final alcanzada fuera estable durante el período de tratamiento de 13 semanas antes de la evaluación en la semana 22.
Los sujetos podían recibir una terapia oral concomitante para la PAH específica de la enfermedad consistente en un ERA y/o un agente que actúa sobre la vía del óxido nítrico, un inhibidor de la PDE-5 o un estimulador de la sGC, siempre que la dosis se hubiera mantenido estable durante al menos 3 meses antes de la inicio de la proyección. Se recomendó que los sujetos continuaran con la misma dosis y régimen de estos medicamentos durante la duración del estudio. Con la excepción de los prostanoides, también se permitió el uso de otras terapias de apoyo, que pueden afectar la HAP.
Durante el estudio, se realizaron evaluaciones de eficacia que incluyeron PVR y otros parámetros hemodinámicos determinados por RHC, 6MWT, evaluación de empeoramiento clínico, niveles de BNP y NT-proBNP, evaluación de clase funcional de PAH de la OMS/NYHA. Las evaluaciones de seguridad incluyeron evaluaciones estándar de AE, valores de laboratorio clínico, signos vitales y mediciones de ECG.
Al final del período de mantenimiento, los sujetos que no optaron por participar en el estudio OLE debían suspender el fármaco del estudio (ralinepag o placebo). Todos los sujetos que optaron por continuar en el estudio OLE debían permanecer con el fármaco del estudio hasta la visita de seguimiento en la semana 25. Esta visita sirvió como visita de referencia para el estudio OLE si el sujeto era elegible y decidía participar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chermside, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Sofia, Bulgaria, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia, Bulgaria, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Prague, Chequia, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona, España, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Budapest, Hungría, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Hungría, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs, Hungría, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
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Bialystok, Polonia, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow, Polonia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Lodz, Polonia, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Bucharest, Rumania, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest, Rumania, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Rumania, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Belgrade, Serbia, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Serbia, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 75 años, inclusive
HAP sintomática del Grupo 1 de la OMS clasificada en uno de los siguientes subgrupos:
- hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI);
- hipertensión arterial pulmonar hereditaria (HPAH);
- Drogas y toxinas inducidas;
- hipertensión arterial pulmonar asociada (APAH); específicamente enfermedades del tejido conectivo, infección por VIH y cardiopatías congénitas.
- Ha tenido el diagnóstico de PAH confirmado por cateterismo cardíaco.
- Tiene sintomatología clase funcional II-IV de la OMS/NYHA
- Previamente diagnosticado con HAP y en terapia de HAP específica de la enfermedad oral estable con un ERA y/o un agente que actúa en la vía del óxido nítrico, es decir, un inhibidor de la PDE5 o un estimulador de guanilato ciclasa soluble. Estable se define como ningún cambio en la dosis dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la detección y durante la duración del estudio.
- Tiene distancias de 6MWT de 100-500 m, y dentro del 15 % entre sí en 2 pruebas consecutivas realizadas en días diferentes en la selección
- Tiene pruebas de función pulmonar (PFT) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección sin evidencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa significativa
- Tiene una gammagrafía pulmonar de ventilación-perfusión (V/Q) o un angiograma pulmonar dentro de los 5 años anteriores a la selección y concomitante con o después del diagnóstico de PAH que no muestra evidencia de enfermedad tromboembólica
- Si toma vasodilatadores (incluidos los bloqueadores de los canales de calcio), suplementos de digoxina, espironolactona o L-arginina; el paciente debe estar en una dosis estable durante al menos 1 mes antes del inicio de la selección
Criterio de exclusión:
- Recién diagnosticado con HAP y sin tratamiento específico para la HAP
- Participación previa en cualquier estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la visita de selección
- Insuficiencia cardíaca aguda descompensada en el mes anterior al inicio de la selección
- Presión arterial sistólica <90 mm Hg en la selección
- Evidencia o antecedentes de enfermedad cardíaca del lado izquierdo y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Uso o administración crónica (definida como > 30 días) de una prostaciclina o análogo de prostaciclina dentro de los 3 meses previos a la Selección
- Cualquier uso previo de una prostaciclina o análogo de prostaciclina que se suspendió por problemas de seguridad o tolerabilidad asociados con la farmacología/mecanismo de acción
- Otra anomalía médica o de laboratorio aguda o crónica grave que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: APD811
Titulación de dosis múltiples hasta la dosis máxima tolerada.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Titulación de dosis múltiples hasta la dosis máxima tolerada.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: Línea de base y 22 semanas
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Las mediciones de PVR del cateterismo del corazón derecho se obtuvieron antes del día 1 del período de titulación de la dosis y al final del período de mantenimiento (semana 22), aproximadamente 4 horas después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Línea de base y 22 semanas
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Cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) en pacientes con PAH
Periodo de tiempo: Línea de base y 22 semanas
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La 6MWT se realizó de acuerdo con las pautas modificadas emitidas por la American Thoracic Society antes del día 1 del período de titulación de la dosis y al final del período de mantenimiento (semana 22).
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Línea de base y 22 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APD811-003
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