Sicurezza ed efficacia dell'APD811 nell'ipertensione arteriosa polmonare
Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo di Ralinepag, un agonista del recettore IP orale, in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio APD811-003 era uno studio di 22 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo in soggetti con PAH sintomatica di gruppo 1 dell'OMS. Lo studio consisteva in un periodo di titolazione della dose fino a 9 settimane, un periodo di mantenimento di 13 settimane e una visita di follow-up che doveva avvenire circa 3 settimane dopo la fine del periodo di mantenimento (settimana 25). Il periodo di transizione di 3 settimane (±1 settimana) doveva verificarsi per i soggetti che avevano scelto di iscriversi allo studio di estensione in aperto (OLE) APD811-007.
Era previsto l'arruolamento di circa 60 soggetti con PAH (61 effettivi). Dopo lo screening, i soggetti idonei sono stati randomizzati 2:1 a ralinepag (APD811) o a placebo. La randomizzazione è stata stratificata per classe funzionale OMS/NYHA al basale (II contro III o IV). Ai soggetti randomizzati alla terapia attiva è stato somministrato ralinepag a una dose iniziale di 0,01 mg BID. I soggetti randomizzati al braccio placebo hanno ricevuto capsule placebo corrispondenti per preservare i ciechi. I soggetti sono stati istruiti a prendere il farmaco in studio (ralinepag o placebo) con il cibo. Il dosaggio è stato quindi aumentato, come tollerato, nel corso del periodo di titolazione della dose di 9 settimane fino a una dose massima di 0,3 mg BID. Sebbene le dosi potessero essere ridotte in base alla tollerabilità, il dosaggio finale raggiunto doveva essere stabile durante il periodo di trattamento di 13 settimane prima della valutazione alla settimana 22.
I soggetti potevano ricevere una concomitante terapia orale per PAH specifica per la malattia costituita da un ERA e/o un agente che agisce sulla via dell'ossido nitrico, un inibitore della PDE-5 o uno stimolatore di sGC, a condizione che la dose fosse rimasta stabile per almeno 3 mesi prima della inizio della proiezione. È stato raccomandato che i soggetti continuino la stessa dose e regime di questi farmaci per tutta la durata dello studio. Con l'eccezione dei prostanoidi, è stato consentito anche l'uso di altre terapie di supporto, che possono influire sulla PAH.
Durante lo studio, sono state eseguite valutazioni dell'efficacia, inclusi PVR e altri parametri emodinamici determinati da RHC, 6MWT, valutazione del peggioramento clinico, livelli di BNP e NT-proBNP, valutazione della classe funzionale OMS/NYHA della PAH. Le valutazioni di sicurezza includevano valutazioni standard di eventi avversi, valori clinici di laboratorio, segni vitali e misurazioni ECG.
Al termine del periodo di mantenimento, i soggetti che non avevano scelto di partecipare allo studio OLE dovevano interrompere il farmaco oggetto dello studio (ralinepag o placebo). Tutti i soggetti che hanno scelto di continuare nello studio OLE dovevano rimanere sul farmaco in studio fino alla visita di follow-up alla settimana 25. Questa visita è servita come visita di riferimento per lo studio OLE se il soggetto era idoneo e ha scelto di partecipare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chermside, Australia, 4032
- The Prince Charles Hospital
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
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Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital
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Hobart, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Sofia, Bulgaria, 1309
- "Многопрофилната болница за активно лечение "Национална кардиологична болница "" ЕАД
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Sofia, Bulgaria, 1750
- Многопрофилна болница за активно лечение "Света Анна" София АД, Клиника по кардиология
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Prague, Cechia, 12808
- II. interní klinika - klinika kardiologie a angiologie, 1. lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Praze a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Bialystok, Polonia, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Krakow, Polonia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawła II w Krakowie
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Lodz, Polonia, 91-347
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. W. Biegańskiego w Łodzi
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Bucharest, Romania, 022322
- Institutul de Urgență pentru Boli Cardiovasculare, Secția Clinică Cardiologie III
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Bucharest, Romania, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta", Secția Clinică Pneumoftiziologie IV
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Timisoara, Romania, 300310
- Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Pneumoftiziologie, Sectia Clinica Pneumologie II
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Belgrade, Serbia, 11000
- Klinički Centar Srbije (KCS), Klinika za kardiologiju
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Belgrade, Serbia, 11080
- Kliničko-bolnički centar (KBC) Zemun,Klinika za internu medicinu,Sluzba kardiologije
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institut za plućne bolesti Vojvodine Sremska Kamenica (IPBVSK),
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron, Servicio de Neumología
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Barcelona, Spagna, 11000
- Hospital Clinic de Barcelona, Departamento de Pneumologia
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital 12 de Octubre, Departamento de Cardiologia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- UCLA Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15229
- University of Pittsburg Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas, Houston Center for Clinical and Translational Sciences
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Budapest, Ungheria, 1125
- Semmelweis Egyetem Pulmonologiai Klinika
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Budapest, Ungheria, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiologiai Intézet, Felnőtt Kardiológia
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Pecs, Ungheria, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont, Szivgyogyaszati Klinika
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
IPA sintomatica del gruppo 1 dell'OMS classificata da uno dei seguenti sottogruppi:
- Ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH);
- Ipertensione arteriosa polmonare ereditaria (HPAH);
- Droghe e tossine indotte;
- Ipertensione arteriosa polmonare associata (APAH); in particolare le malattie del tessuto connettivo, l'infezione da HIV e le cardiopatie congenite.
- Ha avuto la diagnosi di PAH confermata dal cateterismo cardiaco
- Presenta sintomatologia di classe funzionale WHO/NYHA II-IV
- - Precedentemente diagnosticato con PAH e in terapia orale stabile per PAH specifica per malattia con un ERA e/o un agente che agisce sulla via dell'ossido nitrico, ovvero un inibitore della PDE5 o uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile. Stabile è definito come nessuna modifica della dose entro 3 mesi dall'inizio dello screening e per la durata dello studio
- Ha distanze di 6MWT di 100-500 m ed entro il 15% l'una dall'altra su 2 test consecutivi eseguiti in giorni diversi allo Screening
- Ha test di funzionalità polmonare (PFT) entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening senza evidenza di malattia polmonare parenchimale significativa
- Ha una scintigrafia polmonare ventilazione-perfusione (V/Q) o un angiogramma polmonare nei 5 anni precedenti lo screening e in concomitanza con o dopo la diagnosi di PAH che non mostra evidenza di malattia tromboembolica
- Se su vasodilatatori (inclusi calcio-antagonisti), digossina, spironolattone o supplementazione di L-arginina; il paziente deve assumere una dose stabile per almeno 1 mese prima dell'inizio dello screening
Criteri di esclusione:
- Nuova diagnosi di PAH e nessuna terapia PAH specifica per la malattia
- Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo entro 2 mesi prima della visita di screening
- Insufficienza cardiaca acuta scompensata entro 1 mese prima dell'inizio dello screening
- Pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg allo screening
- Evidenza o anamnesi di cardiopatia del lato sinistro e/o cardiopatia clinicamente significativa
- Uso o somministrazione cronica (definita come >30 giorni) di una prostaciclina o di un analogo della prostaciclina entro 3 mesi dallo screening
- Qualsiasi uso precedente di una prostaciclina o di un analogo della prostaciclina interrotto per problemi di sicurezza o tollerabilità associati alla farmacologia/meccanismo d'azione
- Altre gravi anomalie mediche o di laboratorio acute o croniche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: APD811
Titolazione della dose multipla alla dose massima tollerata.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Titolazione della dose multipla alla dose massima tollerata.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella resistenza vascolare polmonare (PVR)
Lasso di tempo: Basale e 22 settimane
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Le misurazioni della PVR dal cateterismo del cuore destro sono state ottenute prima del giorno 1 del periodo di titolazione della dose e alla fine del periodo di mantenimento (settimana 22), circa 4 ore dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
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Basale e 22 settimane
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Variazione rispetto al basale della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) in pazienti con PAH
Lasso di tempo: Basale e 22 settimane
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Il 6MWT è stato condotto secondo le linee guida modificate emesse dall'American Thoracic Society prima del giorno 1 del periodo di titolazione della dose e alla fine del periodo di mantenimento (settimana 22).
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Basale e 22 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Derek Solum, PhD, United Therapeutics
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APD811-003
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